kèo nhà cái tỷ lệ cá cược Tin tức & Sự kiện Tin tức & Sự kiện

Tóm tắt nghiên cứu

Một nhóm nghiên cứu bao gồm Giáo sư Saito Akiyoshi của kèo nhà cái tỷ lệ cá cược Dược, kèo nhà cái tỷ lệ cá cược Dược, Đại học kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Tokyo và Yoshioka Toshinori Để trở thành một thuốc chống trầm cảm mới, và thấy rằng chúng hoạt động trên vỏ não cận biên kém trán trung gian (IL-PFC) và thể hiện tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm với một quản lý duy nhất Vì IL-PFC là một khu vực não liên quan đến khả năng điều trị kháng thuốc chống trầm cảm hiện có, nên dự kiến ​​các chất chủ vận DOP sẽ biểu hiện một số tác dụng nhất định ngay cả ở những bệnh nhân không thể điều trị các loại thuốc hiện có

Người ta ước tính rằng số lượng bệnh nhân trầm cảm sẽ vượt quá 300 triệu trên toàn thế giới và hiện tại đây là một vấn đề xã hội lớn Tuy nhiên, các loại thuốc điều trị trầm cảm hiện tại có nhiều vấn đề, chẳng hạn như dành thời gian cho hiệu quả của chúng có hiệu quả (tác dụng chậm), nhiều trường hợp không thể hiện đầy đủ tính hiệu quả (kháng điều trị) và tác dụng phụ Do đó, cần phải phát triển các loại thuốc trị liệu mới đáp ứng những thách thức này

Giáo sư Saito và những người khác đã tiến hành nghiên cứu tập trung vào các chất chủ vận DOP, và đã tiến hành nghiên cứu nhằm ứng dụng lâm sàng như một phương pháp điều trị mới cho trầm cảm, bao gồm xuất bản kết quả nghiên cứu cho thấy hiệu quả sớm hơn so với các loại thuốc hiện tại và có thể có nguy cơ thấp hơn (*1-4)

​​Mặt khác, cơ chế hoạt động chi tiết của chất chủ vận DOP cho hoạt động chống trầm cảm vẫn chưa được biết, tạo ra một thách thức lớn trong phát triển lâm sàng Cho đến nay, nhóm nghiên cứu này đã làm rõ cơ chế hoạt động giống như thuốc chống trầm cảm trong quá trình sử dụng các chất chủ vận DOP lặp đi lặp lại (※ 1), nhưng từ quan điểm của hiệu quả trước mắt, cần phải làm rõ các cơ chế phát huy hiệu quả của thuốc không chỉ trong quá trình quản lý lặp đi lặp lại mà còn cho việc sử dụng đơn lẻ Do đó, trong nghiên cứu này, chúng tôi đã cố gắng làm sáng tỏ cơ chế của tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm của chuột trong một liều chất chủ vận DOP

Kết quả cho thấy rằng một liều chất chủ vận DOP ức chế sự giải phóng axit-aminobutyric (GABA) thông qua PI3K-AKT-MTORC1-P70S6K trong các tế bào thần kinh gây ra bởi các tế bào thần kinh (và các tế bào tăng áp suất Đây là kết quả của việc chỉ ra rằng các chất chủ vận DOP có một cơ chế hoạt động khác với các loại thuốc hiện có và khi kết hợp với kết quả nghiên cứu trước đó, dự kiến ​​sẽ có hứa hẹn như một phương pháp điều trị tiểu thuyết đột phá đối với trầm cảm, với hiệu quả, hiệu quả và an toàn tuyệt vời

Kết quả nghiên cứu này đã được công bố vào ngày 6 tháng 12 năm 2024tiến lên trực tuyến để "Tâm thần học phân tử"đã được thực hiện

Bối cảnh nghiên cứu

DOP là ứng cử viên mục tiêu đầy hứa hẹn cho thuốc chống trầm cảm mới và dự kiến ​​sẽ có hiệu quả nhanh chóng với ít tác dụng phụ hơn Nhóm nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra rằng chất chủ vận DOP có chọn lọc KNT-127 có tính chọn lọc và hoạt động lớn hơn đối với DOP so với các chất chủ vận DOP sớm (*1-4) Hơn nữa, KNT-127 không biểu hiện các tác dụng phụ như mất trí nhớ và các triệu chứng tiêu hóa được gọi là thuốc chống trầm cảm hiện có và thuốc chống lo âu, do đó, nó được dự kiến ​​sẽ được phát triển như một loại thuốc tâm thần mới, và sự chú ý được rút ra để làm rõ cơ chế của nó Với sự hỗ trợ của số nhiệm vụ của AMED JP17PC0101018, được đại diện bởi Nippon Chemifa Co, Ltd, Tập đoàn kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Tokyo đã được phát triển lâm sàng của một chất chủ vận DOP mới NC-2800, đã được cải thiện hơn nữa trên KNT-127

Trong tương lai, để tiến hành các thử nghiệm lâm sàng rộng rãi hơn và nhằm mục đích phê duyệt từ các cơ quan điều tiết thuốc, điều quan trọng là phải làm rõ các cơ chế chức năng gây ra tác dụng chống trầm cảm của chất chủ vận DOP Nhóm nghiên cứu trước đây đã tiến hành sử dụng KNT-127 nhiều lần bằng cách sử dụng chuột mô hình, và đã tiết lộ rằng nó thể hiện các tác dụng chống trầm cảm và chống đối bằng cách hành động đối với những thay đổi sinh lý bệnh như vỏ não-vỏ não-vỏ não (HPA) Tuy nhiên, cơ chế hành động trong quá trình quản lý đơn lẻ vẫn chưa được hiểu rõ

Thuốc chống trầm cảm hiện tại có cơ chế hoạt động đã được báo cáo cho đến nay cho thấy sự tham gia của các con đường truyền tín hiệu mTOR và tế bào thần kinh GABAergic ở các vùng não cụ thể Do đó, trong nghiên cứu này, chúng tôi đã thực hiện nghiên cứu về các cơ chế tế bào làm cơ sở cho hành động giống như thuốc chống trầm cảm của chất chủ vận DOP KNT-127 từ quan điểm của (1) liệu các con đường truyền tín hiệu mTOR có liên quan đến hoạt động của các hoạt động của Neu, (2) (4) Các loại tế bào cụ thể trong đó DOP được thể hiện

Chi tiết kết quả nghiên cứu

114020_114259

Tiếp theo, chúng tôi đã phân tích việc kích hoạt các protein liên quan đến tín hiệu mTOR trong vỏ não trước trán trung gian (MPFC), amygdala và hippocampus, các vùng não liên quan đến rối loạn tâm trạng và cho thấy AKT được kích hoạt trong amygdala

Các thí nghiệm sử dụng các chất ức chế kinase phosphatidylinositol-3 (PI3) cũng cho thấy rằng tác dụng của KNT-127 ít nhất là thông qua con đường PI3K-AKT

114599_114777

Ngoài ra, chúng tôi đã nghiên cứu các cơ chế sinh lý làm cơ sở cho hành động giống như thuốc chống trầm cảm của KNT-127, sử dụng các phương pháp như phân tích điện sinh lý và miễn dịch Do kết quả của các phép đo sử dụng toàn bộ phương pháp kẹp bản vá tế bào, tưới máu lát IL-PFC được quản lý với KNT-127 làm tăng tần số bắn của dòng sau synap vi mô (MEPSC) trong các tế bào thần kinh hình chóp và giảm tần số bắn của dòng chảy vi sinh Hơn nữa, khi các lát não của chuột gõ EGFP dop-EGFP được chụp, người ta đã tiết lộ rằng hầu hết tất cả các DOP được thể hiện trong các inteuron dương tính với parvalbumin trong IL-PFC

Những phát hiện này cho thấy một cơ chế hoạt động mà KNT-127 đàn áp phát hành GABA từ các interneuron dương tính với parvalbumin thông qua con đường PI3K-AKT-MTORC1-P70S6K và phát triển các tác dụng chống trầm cảm

Giáo sư Saito, người đã lãnh đạo nghiên cứu, cho biết, "Phát hiện nghiên cứu này góp phần vào việc chứng minh cơ chế hoạt động quan trọng trong sự phát triển lâm sàng của các loại thuốc mới, và là một thành tựu lớn đối với các đối thủ của thế giới có liên quan đến các đối thủ của DOP Một số tác dụng nhất định đối với những bệnh nhân không thể điều trị các loại thuốc hiện có

*Nghiên cứu này được thực hiện với các khoản tài trợ từ Cơ quan Nghiên cứu và Phát triển Y học (AMED) của Nhật Bản (AMED) Dự án sáng tạo cơ bản (CICLE) "Phát triển các bộ điều biến tình cảm đột phá dựa trên hoạt hóa thụ thể opioid" (JP17PC01018)

Thông báo báo chí trong quá khứ

Hiểu cơ chế hoạt động của chất chủ vận thụ thể opioid KNT-127-để nhận ra một loại thuốc chống trầm cảm mới thể hiện tác dụng chống căng thẳng ngoài các tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm-| Đại học tỷ lệ kèo

Hiểu chi tiết về vị trí hành động và tín hiệu của chất chủ vận thụ thể opioid - một bước khác để hiện thực hóa các loại thuốc tâm thần mới | Đại học tỷ lệ bóng đá

Hiểu cơ chế hoạt động của chất chủ vận thụ thể opioid! Những tiến bộ trong ứng dụng như một loại thuốc tâm thần mới - ức chế dẫn truyền thần kinh do glutamate gây ra và cũng ngăn chặn sự phấn khích của các tế bào thần kinh - | Đại

*4 "Các chất chủ vận thụ thể opioid có chức năng xóa bỏ các ký ức về sự lo lắng và sợ hãi đúng đắn - hy vọng sự phát triển của các loại thuốc tâm thần với các cơ chế hoạt động mới"

Thuật ngữ

*1 Thử nghiệm bơi bắt buộc
Một trong những thí nghiệm hành vi để điều tra tác dụng của thuốc chống trầm cảm Khi bạn đặt chuột vào một bể thủy tinh hình trụ quá sâu để chạm vào chân bạn, nó thường bơi để trốn thoát, nhưng cuối cùng bạn sẽ mất đi số lượng chuyển động tối thiểu sẽ để đầu bạn ra khỏi nước (không di chuyển) Độ dài thời gian cố định này được sử dụng như một chỉ số của hành động giống như thuốc chống trầm cảm

Thông tin bài viết

Tên tạp chí

Tâm thần học phân tử

Tiêu đề giấy

117509_117691

tác giả

117761_117888

doi

101038/s41380-024-02814-z

Người thuyết trình

Yoshioka Jurin

Chương trình tiến sĩ năm thứ 3, Trường Đại học Dược, Đại học kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Tokyo, Trường Đại học Dược, <Tác giả chính>

Yamada Daisuke

Giảng viên, kèo nhà cái tỷ lệ cá cược kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Dược phẩm, kèo nhà cái tỷ lệ cá cược kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Dược phẩm, Đại học kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Tokyo

Hagiwara Akira

Phó giáo sư, kèo nhà cái tỷ lệ cá cược kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Sinh học, kèo nhà cái tỷ lệ cá cược kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học và Công nghệ, Đại học kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Tokyo

Kajino Keita

Đại học Tsukuba, Chương trình tiến sĩ, Viện kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Y kèo nhà cái tỷ lệ cá cược Ngủ Tích hợp, Đại học Tsukuba

iio keita

Đại học Tsukuba, Viện kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Y tế Ngủ Quốc tế, Khóa học tiến sĩ

Saito Takeshi

Phó giáo sư, Viện kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Y kèo nhà cái tỷ lệ cá cược Ngủ Quốc tế, Đại học Tsukuba

Nagase Hiroshi

Giáo sư danh dự, Viện kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Y kèo nhà cái tỷ lệ cá cược Ngủ Quốc tế, Đại học Tsukuba

Saito Akiyoshi

Giáo sư, kèo nhà cái tỷ lệ cá cược kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Dược phẩm, kèo nhà cái tỷ lệ cá cược kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Dược phẩm, Đại học kèo nhà cái tỷ lệ cá cược học Tokyo <Tác giả có trách nhiệm>