bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tin tức & Sự kiện Tin tức & Sự kiện

Một nhóm nghiên cứu bao gồm Giáo sư Saito Akiyoshi và Trợ lý Giáo sư Yamada Daisuke của bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Dược phẩm, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học dược phẩm Dược phẩm, đã phát hiện ra từ nghiên cứu trước đây và đã phát hiện ra các tác nhân Một ứng cử viên mới cho các loại thuốc hướng tâm thần, nhưng cơ chế của hành động vẫn chưa được biết Trong nghiên cứu này, Giáo sư Saito và các đồng nghiệp đã quan sát sự trao đổi thông tin giữa các tế bào thần kinh ở một cấp độ tế bào duy nhất và thấy rằng việc sử dụng chất chủ vận thụ thể opioid KNT-127 làm giảm sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh kích thích có khả năng làm giảm hoạt động của các tế bào Đây là một cơ chế hoạt động hoàn toàn khác với các loại thuốc hiện có

Hiện tại, các chất ức chế tái hấp thu serotonin (SSRI) và benzodiazepines được kê đơn là phương pháp điều trị trầm cảm và lo lắng, nhưng nhiều bệnh nhân không có đủ tác dụng, vì vậy sự hài lòng của điều trị vẫn không bằng nhau Do đó, mong muốn phát triển các loại thuốc điều trị mới với các cơ chế hoạt động khác nhau từ các loại thuốc hiện có

KNT-127 đã được tìm thấy có tác dụng giảm lo âu mạnh mẽ và nhanh chóng như một chất chủ vận thụ thể opioid (DOP) trong các mô hình trầm cảm của loài gặm nhấm Hơn nữa, KNT-127 không biểu hiện các tác dụng phụ như mất trí nhớ và các triệu chứng tiêu hóa được gọi là thuốc chống lo âu hiện có, do đó, dự kiến ​​sẽ được phát triển như một loại thuốc tâm thần mới, và sự chú ý đã tập trung vào việc làm sáng tỏ cơ chế của nó

Nghiên cứu này làm sáng tỏ cơ chế chính của cơ chế hoạt động của KNT-127, vốn là chủ đề của tranh cãi Dự kiến ​​các kết quả nghiên cứu sẽ dựa trên sự phát triển của thuốc chống loạn thần mới nhắm mục tiêu các thụ thể opioid trong tương lai

Kết quả nghiên cứu này đã được đăng vào ngày 14 tháng 5 năm 2021Được xuất bản trực tuyến trên tạp chí học thuật quốc tế "Truyền thông nghiên cứu sinh hóa và sinh lý"đã được thực hiện

Bối cảnh nghiên cứu

MPFC là một trang web đóng vai trò rất quan trọng trong xử lý cảm xúc Trong số này, việc kích hoạt truyền glutamatergic trong PL-PFC được biết là gây ra hành vi giống như lo lắng ở loài gặm nhấm

Trong một nghiên cứu trước đây, nhóm nghiên cứu đã báo cáo rằng sự tưới máu cục bộ của KNT-127 làm giảm độ cao glutamate ngoại bào của Beratrin (*1) và hành vi giống như lo lắng ở chuột trong PL-PFC Điều này cho thấy KNT-127 ức chế sự giải phóng axit glutamic từ tiền định (*2) trong PL-PFC, nhưng không có bằng chứng trực tiếp nào

Cho đến nay, nhóm nghiên cứu đã ghi lại các dòng ion chảy qua màng tế bào ở cấp độ tế bào đơn bằng cách sử dụng toàn bộ phương pháp kẹp bản vá tế bào (※ 3) để chứng minh bằng thực nghiệm cơ chế KNT-127 ức chế giải phóng glutamate từ trước khi sử dụng PL-PFCS Khi axit glutamic được giải phóng từ tiền định liên kết với thụ thể cho postynaptics (*4), na⁺Các ion chảy vào các tế bào, khử cực điện thế màng, khiến các tế bào bị kích thích Chủ yếu là na⁺Dòng điện này được tạo ra bởi dòng ion được gọi là dòng sau synap kích thích (EPSC), và là một manh mối quan trọng khi xem xét tác dụng của thuốc để biết liệu tác dụng của nó là do giải phóng máy phát tiền sinh hay độ nhạy thụ thể sau synap

Chi tiết kết quả nghiên cứu

Nhóm nghiên cứu đã đắm mình trong não của chuột bị cắt bỏ trong dịch não tủy nhân tạo và tạo ra các phần vành của não có chứa PL-PFC và đo các phản ứng synap của nơ-ron bằng phương pháp kẹp toàn bộ tế bào Đầu tiên, các phần não được ngâm trong dịch não tủy nhân tạo, và dòng sau synap vi mô tự phát (SEPSC) được đo khi được đo khi các dòng sau synap kích thích tự phát (SEPSC) được sử dụng bằng cách thêm tetrodotoxin vào dịch não não nhân tạo Hơn nữa, naltrindol đối kháng DOP (NTI) đã được thêm vào dịch não tủy nhân tạo, và sự phát triển của các phần não trong nó ức chế tác dụng đối với tín hiệu qua trung gian DOP Kết hợp với các phương pháp điều trị này, KNT-127 đã được thực hiện và tỷ lệ xung được ghép nối của SEPSC và MEPSC trước và sau khi dùng, cũng như các phản ứng synap kích thích đã được phân tích

Để điều tra xem liệu KNT-127 thay đổi giải phóng máy phát tại các khớp thần kinh glutamatergic trong PL-PFC, trước tiên chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của KNT-127 đối với các sEPSC trong các tế bào thần kinh chính ở chuột PL-PFC Tần suất của tỷ lệ mắc SEPSC đã giảm đáng kể khi sử dụng KNT-127 so với mức được ghi lại dưới sự không quản lý của KNT-127 Biên độ SEPSC, thời gian tăng và thời gian phân rã không bị ảnh hưởng bởi KNT-127 Tỷ lệ trung bình của MEPSCS đã giảm đáng kể khi sử dụng KNT-127, tương tự như SEPSCS Mặt khác, khi được xác định trước với NTI, không phát hiện ra ảnh hưởng của KNT-127 đến tần suất xuất hiện MEPSC

Những kết quả này cho thấy rằng việc sử dụng KNT-127 đã ức chế giải phóng glutamate từ tiền định lượng thông qua DOP của PL-PFC (Hình) Phân tích tỷ lệ xung được ghép đôi cũng hỗ trợ cơ chế mà KNT-127 làm giảm việc giải phóng axit glutamic từ tiền định lượng thông qua DOP của PL-PFC Kết quả nghiên cứu ảnh hưởng của KNT-127 đối với các tính chất cơ bản của các tế bào thần kinh PL-PFC (tính chất bắn và màng tiềm năng hành động) cho thấy KNT-127 có thể làm giảm khả năng kích thích màng tế bào của các tế bào thần kinh trong PL-PFC của chuột