Tóm tắt nghiên cứu

Một nhóm nghiên cứu bao gồm Yasumoto Kanami (bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Dược của Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Tokyo), Shiromori Hirohiro (bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học của Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Hiệp hội), Tanaka Junichi (Giáo sư danh dự của Đại học Ryukyus) và Okinawa SpongesTheonellasp, 10 hợp chất tự nhiên có chứa hợp chất mới lạ "Onnamide G" đã được phân lập và tiết lộ rằng chúng thể hiện hoạt động tiêu diệt cực kỳ cao chống lại ký sinh trùng ký sinh trùng

Leischmania là một căn bệnh do ký sinh trùng gọi là Leishmania Protozoa, và là một bệnh nhiệt đới phổ biến ở hơn 90 quốc gia trên thế giới Bệnh leishmania da, gây loét trên da, bị hạn chế về số lượng thuốc, và tác dụng phụ và kháng thuốc là một thách thức

của các hợp chất thu được trong nghiên cứu này, "Onnamido A" và "6,7-dihydroonnamido A" biểu hiện hoạt động mạnh hơn nhiều, khoảng 53 lần (onnamido A) Chỉ số chọn lọc (chỉ số về hiệu quả và an toàn) là hơn 1000 lần

Ngoài ra, cấu trúc của "Wonderamide G" đã được tiết lộ lần đầu tiên trong nghiên cứu này Đây là một phát hiện mới góp phần làm sáng tỏ sự đa dạng về cấu trúc và cơ chế hoạt động của Womenimides

Những kết quả này cho thấy tiềm năng đầy hứa hẹn của phụ nữ lão hóa như một phương pháp điều trị bệnh leishmania, và sẽ là một bước quan trọng để phát triển các tác nhân trị liệu mới trong tương lai

Kết quả nghiên cứu này đã được công bố vào ngày 5 tháng 9 năm 2025"Công nghệ sinh học biển"

Bối cảnh nghiên cứu

Leishmania là một bệnh ký sinh trùng phổ biến ở các vùng nhiệt đới và cận nhiệt đới, với khoảng 12 triệu người bị nhiễm bệnh và 350 triệu người có nguy cơ bị nhiễm trùng Bệnh leishmania có thể được chia thành loại da, loại niêm mạc và loại nội tạng Loại bệnh leishmania phổ biến nhất là loét da, nhưng nó để lại vết sẹo suốt đời, dẫn đến khuyết tật thể chất nghiêm trọng và sự kỳ thị xã hội, vì vậy cần có sự phát triển và lây lan của các phương pháp điều trị

Các phương pháp điều trị hiện đang được sử dụng bao gồm các công thức của liposome amphotericin B, hợp chất antimon, myrtefosine, nhưng chúng có vấn đề lớn như độc tính mạnh, tác dụng phụ, chi phí cao và khả năng chống lại thuốc Hơn nữa, do vắc -xin không đầy đủ và phương pháp chẩn đoán, có một nhu cầu cấp thiết cho các phương pháp điều trị an toàn và dễ tiếp cận hơn, đặc biệt là ở các khu vực phổ biến

Các sản phẩm tự nhiên tồn tại trong tự nhiên chứa nhiều hợp chất thể hiện các hoạt động sinh lý khác nhau, như hoạt động chống ung thư và dự kiến ​​sẽ được sử dụng làm dược phẩm, và có nhiều ví dụ đã được sử dụng thực tế, như penicillin Do đó, nhóm nghiên cứu này muốn khám phá các chất tiềm năng cho các phương pháp điều trị mới cho bệnh leishmania ở da có hiệu quả và an toàn cao, và tập trung vào các giống của phụ nữ

Onnaamide là một loại polyketide chứa nitơ cũng được sử dụng làm nguyên liệu thô cho thuốc kháng sinh và thuốc chống ung thư, và là một miếng bọt biển sống ở vùng biển quanh Đảo chính của Okinawa năm 1988Theonellasp Onnamido được đặc trưng bởi thực tế là dư lượng axit amin arginyl được kết nối với chuỗi axit béo không bão hòa và Onnamido A, một loại onnamido và các dẫn xuất của nó, được sử dụng để hỗ trợ nhiều dòng tế bào ung thưin vitrođã cho thấy hoạt động chống ung thư mạnh mẽ Một chỉ số để đánh giá sức mạnh và hiệu quả của một loại thuốc, và nồng độ của các hợp chất cần thiết để ngăn chặn hoạt động của chất mục tiêu một nửa⁵⁰Giá trị dự kiến ​​sẽ cho thấy hiệu quả cao, từ nanomolo đến một số micromolar Dựa trên những kết quả này, nhóm nghiên cứu này đã coi đó là một ứng cử viên đầy hứa hẹn cho một phương pháp điều trị mới cho bệnh leishmania ở da, và làm việc trong nghiên cứu

Chi tiết kết quả nghiên cứu

Được thu thập tại Manza, hòn đảo chính của OkinawaTheonellasp Phân số A, Phân số B được tinh chế thêm và 6 từ phân số AZ-onnamido A và 2Z-onnamide A, Phân số B mang lại 6,7-dihydro-innamide A Các hợp chất này được xác định bằng cách so sánh NMR và dữ liệu phổ khối có độ phân giải cao với dữ liệu được công bố trước đó

Một hoạt động chống Leishmania của chiết xuất và các hợp chất bị cô lập là các động vật nguyên sinh Leishmania được nuôi cấy đã được gieo vào môi trường vi mô 96 giếng, và sau đó nồng độ khác nhau của hợp chất thử nghiệm được hòa tan trong một hỗn hợp của dimethyl Sau khi thêm một thuốc thử để nhuộm động vật nguyên sinh, động vật nguyên sinh được nuôi cấy trong 6 giờ, mật độ động vật nguyên sinh được đo bằng cách đo mật độ quang

Do đó, tất cả các hợp chất thể hiện hoạt động chống Leishmania đáng kể, với 6,7-dihydro-innamide A là hoạt động mạnh nhất (IC⁵⁰0,2nm) theo sau là Onnamido A (IC⁵⁰12nm) theo sau Những hoạt động này là thuốc amphotericin B (IC⁵⁰01 Pha) và miltefosin (IC⁵⁰83 Pha) hoạt động lớn hơn đáng kể Do kết quả của phân tích hoạt động cấu trúc, người ta đã suy đoán rằng 6,7-dihydro-innamide A và onnamid A linh hoạt chuỗi bên được cải thiện và tăng cường tương tác với mục tiêu Điều này cho thấy rằng nó phát huy hoạt động antileishmania trong một cơ chế hoạt động khác với amphotericin B

Do kết quả của xét nghiệm độc tế bào, chỉ số chọn lọc (chỉ số hiệu quả và an toàn) cho các mô hình tế bào chủ và các tế bào có nguồn gốc từ người đã hơn 1000 lần và độc tính đã giảm mặc dù có tác dụng cao

Nghiên cứu này cũng tiết lộ thành công cấu trúc của bộ gen G của phụ nữ lần đầu tiên Đây là một phát hiện quan trọng trong việc làm sáng tỏ sự đa dạng của kiểu gen của phụ nữ và bằng cách so sánh cấu trúc g của phụ nữ với cấu trúc và chức năng của kiểu gen của phụ nữ hiện tại, chúng tôi có thể thu được kết quả có thể dẫn đến manh mối về cơ chế hành động

Một loài bọt biển từ nghiên cứu nàyTheonellaPhụ nữ bị cô lập từ sp mạnh mẽin vitroHiển thị hoạt động chống Leishmania và đã được chứng minh là có độ chọn lọc cao Những kết quả này cho thấy onanamids đang hứa hẹn là các hợp chất chì trong việc phát triển các phương pháp điều trị mới cho bệnh leishmania ở da Tuy nhiên, các cấu trúc phân tử phức tạp của chúng có thể là một thách thức trong tổng hợp hóa học và sản xuất quy mô lớn, và nghiên cứu cần phải được thực hiện trong tương lai, bao gồm thử nghiệm in vivo và phân tích sâu hơn về các cơ chế hoạt động

Phó giáo sư Yasumoto, người đã lãnh đạo nghiên cứu, đã nói về tầm quan trọng của nghiên cứu này, nói: "Ngay cả khi đó là một căn bệnh không thấy ở Nhật Bản, tôi đã bắt đầu nghiên cứu về việc điều trị bằng cách điều trị trong các khu vực Từ xã hội

Ngoài ra, Giáo sư danh dự Tanaka của Đại học Ryukyus và Trợ lý Giáo sư Shiromori, "Biển Okinawa sống trên thế giới là không thể tránh khỏi Ông nhấn mạnh tầm quan trọng của kết quả nghiên cứu từ Okinawa, và bày tỏ mong muốn mạnh mẽ của mình để tiến lên

Thông tin bài viết

Tên tạp chí

Công nghệ sinh học biển

Tiêu đề của giấy

116425_116502

tác giả

doi

101007/s10126-025-10494-1

Người thuyết trình

Jomori Hirohiro

Trợ lý Giáo sư, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học, Đại học Ryukyus

Higa Nanami

Trường Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học và Kỹ thuật, Trường Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học và Kỹ thuật, đã hoàn thành chương trình thạc sĩ năm 2024

Trianda Ayuning Tyas

Sinh viên tiến sĩ năm thứ nhất, Trường Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học và Kỹ thuật, Đại học Ryukyus

Matsuura Natsuki

Đã hoàn thành Chương trình Thạc sĩ 2023, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Dược, Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Tokyo

UEDA Yudai

Đã hoàn thành Chương trình Thạc sĩ 2023, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Dược, Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Tokyo

Suetake Ayumu

Đã hoàn thành Chương trình Thạc sĩ 2024, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Dược, Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Tokyo

Miyazaki Deep

Bằng thạc sĩ năm thứ 2, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Dược, Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Tokyo

Watanabe Shuichi

Bằng thạc sĩ năm thứ 2, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Dược, Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Tokyo

Yarisoku Saint

bằng thạc sĩ năm thứ nhất về bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Nông nghiệp, Đại học Miyazaki

Hayashi Yasuhiro

Phó giáo sư, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Nông nghiệp, Đại học Miyazaki

Yamoto Tsuyoshi

Phó giáo sư, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Đời sống Hàng hải, Đại học Kitasato

ise yushi

Nhà nghiên cứu, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Môi trường con người, Đại học Hiroshima Shudo

Wakimoto Toshiyuki

Giáo sư, Trường Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Dược phẩm, Đại học Hokkaido

Hirose Mina

Nhà nghiên cứu trưởng, Techno Plus, Hiệp hội hợp nhất chung

Tanaka Junichi

Giáo sư danh dự, Đại học Ryukyus

Ayamoto Kanami

Phó giáo sư, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Dược phẩm, bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Dược phẩm, Đại học bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái học Tokyo