Tin tức & Sự kiện Tin tức & Sự kiện
tỷ lệ kèo nhà cái 88 hiện ra một con đường mới gây ra cái chết tế bào từ bên ngoài của tế bào
Hy vọng sẽ tỷ lệ kèo nhà cái 88 triển các loại thuốc mới với ít tác dụng phụ hơn
Trung tâm nghiên cứu ung thư quốc gia
Đại học Khoa học Tokyo
Đại học Chiba, Tập đoàn Đại học Quốc gia
Tập đoàn Đại học Quốc gia Đại học Nagasaki
Đại học Kumamoto, Tập đoàn Đại học Quốc gia
Trung tâm ung thư Chiba
Ảnh của thông báo
- Tàn cáo đã được cho là do ung thư, nhưng các cơ chế phân tử của nó vẫn chưa được biết
- Chúng tôi đã tỷ lệ kèo nhà cái 88 hiện ra rằng protein khiển trách được tiết ra từ bên trong tế bào đến cấp độ ngoại bào và gây ra cái chết tế bào của các tế bào ung thư
- Chúng tôi đã tiết lộ cơ chế phân tử mà các protein khiển trách được tiết ra ngoại bào liên kết với các thụ thể trên bề mặt của màng tế bào gây ra cái chết tế bào thông qua con đường HIPPO
- Khi chúng ta tiếp tục tiến hành nghiên cứu trong tương lai, chúng ta có thể mong đợi khả năng tự khiển trách protein có thể được áp dụng cho các loại thuốc chống ung thư và sự tỷ lệ kèo nhà cái 88 triển của các loại thuốc chống ung thư mới nhắm vào các con đường truyền tín hiệu phân tử được tiết lộ
- tỷ lệ kèo nhà cái 88 hiện nghiên cứu này đã được công bố trong Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ: PNAS vào ngày 6 tháng 2 năm 2025
Tóm tắt
Một nhóm nghiên cứu do Oki Rieko, người đứng đầu đơn vị độc lập của đơn vị ung thư cơ bản tại Trung tâm Ung thư Quốc gia (Chuo-Ku, Tokyo, Chủ tịch: Nakagama SAI)P53GeneLưu ý 1là gen ức chế ung thư nổi tiếng và quan trọng nhất và được biết là có liên quan đến việc điều hòa các gen khác nhau, nhưng hình ảnh đầy đủ về chức năng p53 vẫn chưa được làm rõ
Năm 2000, Oki Rieko là người đứng đầu đơn vị độc lậpP53Một từ Latin cho "đàn áp" có thể kiểm soát gen và có liên quan đến ức chế ung thưGene (biểu tượng gen:RPRM), nhưng chức năng phân tử của những lời khiển trách chưa được tiết lộ cho đến bây giờ
Lần này, nhà nghiên cứu đặc biệt Tiến sĩ Takigawa Masahiro và những người khác (hiện là Trợ lý Giáo sư, Khoa Đời sống và Khoa học Sinh học, Khoa Khoa học và Công nghệ, Đại học Khoa học Tokyo) đã tiết lộ lần đầu tiên trên thế giới Gen ức chế khối u trong các tế bào bình thườngP53Người ta cho rằng hoạt động bình thường của gen và khiển trách sẽ ức chế ung thư tế bào, và mất các chức năng này sẽ dẫn đến sự tỷ lệ kèo nhà cái 88 triển ung thư Hơn nữa, trong các tế bào mà sự chết tế bào do khiển trách xảy ra, các thụ thể protein giống như cadherin được sử dụng làm con đường truyền tín hiệuLưu ý 2, Hippo RouteLưu ý 3, Nó cũng đã được tiết lộ rằng p73 là bắt buộc (Hình 1)
Khám phá này dự kiến sẽ dẫn đến sự tỷ lệ kèo nhà cái 88 triển của các liệu pháp chống ung thư mới nhắm mục tiêu khiển trách và các con đường liên quan của nó Kết quả của nghiên cứu này sẽ mở ra những con đường mới cho nghiên cứu điều trị ung thư trong tương lai, và hy vọng rằng các loại thuốc chống ung thư nhắm vào các con đường này sẽ được tỷ lệ kèo nhà cái 88 triển và bản thân việc khiển trách protein sẽ được áp dụng để điều trị ung thư
Hình 1: Tàn cáo là gì
Được phiên mã bởi p53 trong nhân của các tế bào màu hồng tráiTàn cáoProtein khiển trách được tạo ra từ gen và protein khiển trách được tiết ra ngoại bào Protein bị khiển trách được tiết ra là ung thư
YAP chịu trách nhiệm phiên mã gen bằng cách liên kết với các thụ thể ở màng tế bào bên phải và tím và tác động lên con đường HIPPO liên quan đến sự tăng sinh tế bàoLưu ý 3Tích lũy trong nhân YAP là p73Lưu ý 4và gây ra apoptosis
Bối cảnh
gen ức chế ung thưP53Làm sáng tỏ cơ chế điều trị ung thư mới
Ung thư xảy ra khi tổn thương gen Trong số đó, gen ức chế ung thư làP53Gen được biết đến rộng rãi là đóng vai trò quan trọng trong ức chế ung thư vì các đột biến được tỷ lệ kèo nhà cái 88 hiện thường xuyên nhất p53 điều chỉnh các chức năng của các gen khác nhau;Tàn cáogen cũng nằm dưới sự kiểm soát của nóKích hoạt gen tạo ra protein khiển trách Nó đã được xác nhận rằng những lời khiển trách có liên quan đến kiểm soát ung thư, nhưng chức năng của lời khiển trách vẫn chưa được làm rõ cho đến nay Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã cố gắng làm rõ các cơ chế phân tử của những lời khiển trách liên quan đến ức chế ung thư
Kết quả nghiên cứu
Làm sáng tỏ các cơ chế của sự bài tiết protein khiển trách và chết tế bào ung thư
Nhóm nghiên cứu đã thực nghiệm tỷ lệ kèo nhà cái 88 hiện ra rằng protein khiển trách được tiết ra ngoại bào Để làm rõ chức năng của protein khiển trách này, chúng tôi đã xác nhận rằng các tế bào ung thư đã bị giết khi protein khiển trách tinh khiết đã được thêm vào một dòng tế bào ung thư Hơn nữa, một thí nghiệm trong đó protein khiển trách đã được thêm vào dòng tế bào ung thư cổ tử cung cho thấy các tế bào ung thư đang trải qua chết tế bào có kiểm soát (apoptosis) Ngoài ra, các kết quả tương tự đã thu được cho các tế bào ACHN tế bào ung thư thận, các tế bào tế bào ung thư phổi H1299 và các tế bào HEK293 có nguồn gốc từ thận (Hình 2)
Hình 2:
a
Trục ngang cho thấy lượng protein khiển trách được thêm vào và trục dọc cho thấy tỷ lệ sống của tế bào, cho thấy mỗi lần lượng protein khiển trách thêm, các tế bào trải qua quá trình apoptosis, dẫn đến tỷ lệ sống sót thấp hơn
b Vi mô sau 72 giờ tế bào ung thư với việc bổ sung protein khiển trách
Hàng trên cùng là một vi mô của các điều khiển trước khi thêm protein khiển trách và hàng dưới cùng là một vi mô 72 giờ sau khi thêm 1 ㎍/mL, so sánh sự hiện diện hoặc vắng mặt của protein khiển trách Sau 72 giờ, rõ ràng tất cả các tế bào ung thư đã chết
Tiếp theo, để xác định các thụ thể trên bề mặt của màng tế bào nhận được protein khiển trách, chúng tôi đã tiến hành phân tích khối lượng miễn dịch và phân tích khối lượng để xác định rằng các protein giống như cadherin (FAT1, FAT4, CELSR1, CELSR2, CELSR3) là một thụ thể của protein Hơn nữa, khi chúng tôi nghiên cứu đường dẫn tín hiệu trong các tế bào, người ta đã xác nhận rằng YAP/TAZ, một yếu tố quan trọng trong con đường HIPPO, được kích hoạt và tích lũy trong nhân của tế bào Người ta đã biết rằng YAP/TAZ gây ra apoptosis bằng cách liên kết với protein p73, và nghiên cứu này cũng tiết lộ rằng p73 có liên quan đến cái chết của tế bào do sự khiển trách
Ngoài ra, trong một thí nghiệm sử dụng chuột, người ta đã xác nhận rằng các tế bào cấy ghép biểu hiện sự khiển trách và các tế bào ung thư đồng thời ức chế sự hình thành khối u, cho thấy sự khiển trách góp phần ức chế ung thư in vivo
Opension
Khám phá khả năng áp dụng protein khiển trách để điều trị ung thư và hy vọng các loại thuốc mới có ít tác dụng phụ hơn
Các nhà nghiên cứu đã tỷ lệ kèo nhà cái 88 hiện ra rằng protein khiển trách gây ra cái chết tế bào trong tất cả các tế bào ung thư mà họ đã thử cho đến nay, nhưng không ảnh hưởng đến các tế bào bình thường trong phạm vi của thí nghiệm tỷ lệ kèo nhà cái 88 hiện này cho thấy khả năng các loại thuốc chống ung thư sử dụng tự khiển trách protein và các chức năng của nó sẽ dẫn đến sự tỷ lệ kèo nhà cái 88 triển của các tác nhân trị liệu mới có thể thể hiện tác dụng điều trị cao trong khi ức chế tác dụng phụ
Lần này, chúng ta là người đầu tiên trên thế giới hiểu chức năng của protein khiển trách Trong tương lai, cần xác minh thêm cho các ứng dụng lâm sàng, cho dù cái chết tế bào và ức chế ung thư đã được chứng minh trong các thí nghiệm tế bào và chuột có thể được áp dụng ở người
Thông tin bài viết
Tên tạp chí
Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ
Tiêu đề
Cảm ứng bên ngoài của apoptosis và ức chế khối u thông qua con đường p53-reprimo-hippo-yap/TAZ-P73
Tác giả
Masahiro Takikawa, Airi Nakano, Jayaraman Krishnaraj, Yuko Tabata, Yuzo Watanabe, Atsushi Okabe Matsushita, Yuichi Wakabayashi, Kimi Araki, Atsushi Kaneda, Fuyuki Ishikawa, Mahito Sadaie và Rieko Ohki
doi
Ngày xuất bản
ngày 6 tháng 2 năm 2025
Quỹ nghiên cứu
Tên tài trợ nghiên cứu (người ủng hộ): Hiệp hội Thúc đẩy Khoa học Nhật Bản
Tên dự án nghiên cứu: Hỗ trợ nghiên cứu khoa học, Nghiên cứu trẻ
118592_118634
Nhà nghiên cứu chính: Takigawa Masahiro
Tên tài trợ nghiên cứu (người ủng hộ): Hiệp hội Thúc đẩy Khoa học Nhật Bản
Tên dự án nghiên cứu: Nghiên cứu khoa học liên kết nghiên cứu trẻ
Chủ đề nghiên cứu: Làm sáng tỏ cơ chế gây ra apoptosis bằng protein bài tiết P53PAD7
Nhà nghiên cứu chính: Takigawa Masahiro
Tên tài trợ nghiên cứu (người hỗ trợ): Cơ quan nghiên cứu và tỷ lệ kèo nhà cái 88 triển y học Nhật Bản (AMED)
Tên dự án nghiên cứu: Ung thư thế hệ tiếp theo
Chủ đề nghiên cứu Tên: Làm sáng tỏ các đặc tính trao đổi chất của khối u thần kinh ung thư hiếm gặp và xác định các mục tiêu điều trị mới
Nhà nghiên cứu chính: Oki Rieko
Tên tài trợ nghiên cứu (người ủng hộ): Hiệp hội Thúc đẩy Khoa học Nhật Bản
Tên dự án nghiên cứu: Quỹ liên kết nghiên cứu khoa học B
Chủ đề nghiên cứu Tên: Gene ức chế ung thưPHLDA3Hiểu cơ chế ức chế khối u thần kinh trên các cơ quan
Nhà nghiên cứu chính: Oki Rieko
Tên tài trợ nghiên cứu (người ủng hộ): Hiệp hội Thúc đẩy Khoa học Nhật Bản
Tên dự án nghiên cứu: Nghiên cứu khoa học Nghiên cứu đầy thách thức (Bia)
Chủ đề nghiên cứu Tên: tỷ lệ kèo nhà cái 88 triển các phương pháp phòng ngừa và điều trị cho các khối u thần kinh tuyến tụy không chức năng không có tác dụng phụ sử dụng liệu pháp ăn kiêng
Nhà nghiên cứu chính: Oki Rieko
Tên tài trợ nghiên cứu (người ủng hộ): Hiệp hội Thúc đẩy Khoa học Nhật Bản
Tên dự án nghiên cứu: Quỹ liên kết nghiên cứu khoa học C
Chủ đề nghiên cứu: Làm sáng tỏ cơ chế tỷ lệ kèo nhà cái 88 triển bệnh gây ra bởi sự fucosyl hóa protein bất thường ở gan
Nhà nghiên cứu chính: Tabata Yuko
Tên tài trợ nghiên cứu (người ủng hộ): Hiệp hội Thúc đẩy Khoa học Nhật Bản
Tên dự án nghiên cứu: Phí khuyến khích nhà nghiên cứu đặc biệt
Chủ đề nghiên cứu Tên: Làm sáng tỏ hướng biệt hóa và cơ chế kiểm soát ung thư gan thông qua p53-pad7
Nhà nghiên cứu chính: Nakano Airi
Tên tài trợ nghiên cứu (người ủng hộ): Trường đại học xuất sắc của Đại học Nagasaki
Dự án nghiên cứu Tên: Chương trình tỷ lệ kèo nhà cái 88 triển nguồn nhân lực sức khỏe toàn cầu di chuyển thế giới
120657_120770
Nhà nghiên cứu chính: Nakano Airi
Tên quỹ nghiên cứu (người ủng hộ): Tài trợ cho nghiên cứu khoa học
Dự án nghiên cứu Tên: Nghiên cứu lĩnh vực học thuật mới (Loại đề xuất lĩnh vực nghiên cứu)
Chủ đề nghiên cứu Tên: Hình thành cơ sở hạ tầng hỗ trợ nghiên cứu học thuật; Nền tảng hỗ trợ động vật mô hình nâng cao
Nhà nghiên cứu chính: Imai Kozo, Inoue Junichiro
(Sharer nghiên cứu: Araki Kimiko)
Thuật ngữ
Lưu ý 1:P53Gene
Đây là gen thường được tỷ lệ kèo nhà cái 88 hiện nhất trong ung thư và được gọi là gen ức chế ung thư Nó chủ yếu điều chỉnh phiên mã và kích hoạt các gen mục tiêu, nhưng trong ung thư, người ta cho rằng chức năng của nó đã bị mất
Lưu ý 2: Protein giống Cadherin
Một nhóm các protein liên quan đến sự bám dính của tế bào và có một miền giống như cadherin ở vùng ngoại bào Một số protein giống như cadherin đã được tìm thấy ảnh hưởng đến sự phân cực của tế bào ở Drosophila, nhưng chức năng chi tiết của chúng thường không được biết đến
Lưu ý 3: Hippo-yap/TAZ Route
Đường dẫn tín hiệu được bảo tồn ở Drosophila, chuột và con người Nó được biết là có liên quan đến sự tăng sinh tế bào để kiểm soát kích thước cơ quan, nhưng nó cũng đã được tìm thấy có liên quan đến cái chết của tế bào Con đường này điều chỉnh trạng thái phosphoryl hóa của yếu tố phiên mã kết hợp YAP/TAZ, làm thay đổi biểu hiện của các gen mục tiêu khác nhau
Lưu ý 4: p73
Một thành viên gia đình của p53, và tương tự như p53, nó kiểm soát sự biểu hiện của các gen liên quan đến ức chế ung thư
Về Đại học Khoa học Tokyo
tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay-Các
Bấm vào đây để biết thêm chi tiết