tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Tin tức & Sự kiện Tin tức & Sự kiện

Tóm tắt nghiên cứu

Một nhóm nghiên cứu bao gồm Giáo sư Nishiyama Chiharu, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Hệ thống Đời sống, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo, đã làm sáng tỏ thành công cơ chế hoạt động của các axit béo chuỗi ngắn trong chi tiết bằng cách kết hợp phân tích ở mức độ của chuột Nghiên cứu này phát hiện ra các cơ chế đằng sau tác dụng chống đối của axit béo chuỗi ngắn và chất xơ

axit béo chuỗi ngắn (*1) là các chất được sản xuất chủ yếu khi chất xơ được chuyển hóa bởi vi khuẩn đường ruột và là một thuật ngữ chung cho axit butyric, axit valeric, axit propionic, axit axetic, vv Tuy nhiên, các cơ chế phân tử mà các axit béo chuỗi ngắn hoạt động trên các tế bào mast vẫn chưa rõ ràng

Nghiên cứu của Giáo sư Nishiyama và cộng sự tiết lộ rằng sốc phản vệ (một phản ứng dị ứng mạnh) đã được cải thiện đáng kể ở những con chuột đã uống axit béo chuỗi ngắn và kích hoạt các kháng thể IgE (*3) Hơn nữa, phân tích sử dụng các chất ức chế và kỹ thuật gen khác nhau cho thấy hai con đường liên quan đến việc ức chế kích hoạt tế bào mast bởi các axit béo chuỗi ngắn: "con đường thông qua thụ thể kết hợp G-protein (*4) GPR109A" và "con đường thông qua quy định biểu mô (*5)

GPR109A, được xác định là một thụ thể đối với các axit béo chuỗi ngắn, được gọi là thụ thể cho niacin (*6), một loại vitamin B, và có liên quan đến việc tổng hợp prostaglandin (*7), đang hoạt động và gây ra Trong nghiên cứu này, nó cũng được tiết lộ rằng niacin, như axit béo chuỗi ngắn, cải thiện sốc phản vệ ở chuột và ức chế sự tổng hợp của prostaglandin (NSAID) (*8), ức chế tác dụng cải thiện của niacin

Phát hiện nghiên cứu này đã được công bố vào ngày 10 tháng 1 năm 2024 và được xuất bản trên Tạp chí Học thuật Quốc tếĐược xuất bản trực tuyến trong "Tạp chí Miễn dịch học"đã được thực hiện

Bối cảnh nghiên cứu

tế bào mast là các tế bào miễn dịch chủ yếu liên quan đến các phản ứng dị ứng và sốc phản vệ Bề mặt của các tế bào mast biểu hiện thụ thể cho các kháng thể IgE (FcεRI) Kháng thể IgE liên kết với fcεRI này và kháng nguyên liên kết, nghĩa là khi nhiều fcεRI được liên kết (liên kết chéo) thông qua kháng thể IgE và kháng nguyên, các tế bào mast được kích hoạt Các tế bào mast có nhiều hạt bài tiết (*9) trong tế bào và khi được kích hoạt, các hạt bài tiết được giải phóng bên ngoài tế bào, dẫn đến một hiện tượng gọi là thoái hóa, giải phóng một lượng lớn các chất kích hoạt dị ứng như histamine bên ngoài tế bào Điều này gây ra phản ứng dị ứng

Nhóm nghiên cứu của Giáo sư Nishiyama đang nghiên cứu tác dụng của các thành phần có trong thực phẩm và các chất chuyển hóa đường ruột của chúng đối với các phản ứng miễn dịch Lần này, Giáo sư Nishiyama và các đồng nghiệp đã thực hiện nghiên cứu của họ tập trung vào các axit béo chuỗi ngắn, được biết là thể hiện các đặc tính chống dị ứng Trong những năm gần đây, dữ liệu đã tích lũy rằng các axit béo chuỗi ngắn thể hiện tác dụng chống dị ứng bằng cách điều chỉnh các chức năng của tế bào mast, nhưng chi tiết về các cơ chế phân tử đằng sau điều này vẫn chưa được biết Do đó, nhóm nghiên cứu này đã sử dụng phân tích ở mức độ chuột, tế bào và gen để nghiên cứu cách các axit béo chuỗi ngắn điều chỉnh chức năng của các tế bào mast, các tế bào tác động của các phản ứng dị ứng

Chi tiết kết quả nghiên cứu

Đầu tiên, chúng tôi đã đánh giá tác dụng của các axit béo chuỗi ngắn đối với các sinh vật sống của chuột bằng cách sử dụng mô hình sốc phản vệ hệ thống thụ động (gây sốc phản vệ ở chuột bằng cách sử dụng kháng thể IgE theo sau là kháng nguyên) Điều này cho thấy sốc phản vệ bị ức chế đáng kể ở những con chuột nhận được axit béo chuỗi ngắn (axit butyric, axit valeric) trong 4 đến 6 ngày Hơn nữa, khi một mô hình sốc phản vệ da thụ động (gây sốc phản vệ ở da thực vật bằng cách sử dụng một kỹ thuật tương tự), uống các axit béo chuỗi ngắn bị ức chế sốc phản vệ

Tiếp theo, các tế bào mast có nguồn gốc từ tủy xương được nuôi cấy bằng axit béo chuỗi ngắn để đánh giá tác dụng của axit béo chuỗi ngắn trên các tế bào mast Điều này cho thấy sự thoái hóa gây ra bởi các kháng thể IgE đã bị ức chế trong các tế bào mast được xử lý trước bằng axit béo chuỗi ngắn (đặc biệt là axit butyric, axit valeric, axit propionic, axit isovaleric) Nó cũng được tìm thấy rằng việc phát hành các cytokine khác nhau (*10) đã giảm đáng kể Hơn nữa, các thí nghiệm sử dụng phương pháp tế bào học dòng chảy và phương pháp PCR định lượng cho thấy các axit béo chuỗi ngắn làm giảm biểu hiện FcεRI trên bề mặt tế bào mà không ức chế phiên mã các gen liên quan đến FcεRI

Ngoài ra, để làm sáng tỏ cơ chế hoạt động của các axit béo chuỗi ngắn, chúng tôi đã nghiên cứu các protein vận chuyển màng và thụ thể trên các tế bào mast bằng phương pháp PCR định lượng Trong số các sản phẩm được xác định, GPR109A thụ thể kết hợp với protein G đã được thu hẹp dưới dạng một thụ thể cho các axit béo chuỗi ngắn bằng các thí nghiệm sử dụng các chất ức chế và kỹ thuật gen khác nhau

Nó đã được báo cáo rằng tác dụng chống viêm của axit béo chuỗi ngắn có liên quan đến hoạt động của chất ức chế histone deacetylase (HDACI) (*11) Do đó, các tế bào mast được điều trị bằng trichostatin A, một loại HDACI và mức độ thoái hóa, lượng giải phóng cytokine, lượng fcεRI mRNA và lượng FcεRI biểu hiện trên bề mặt của các tế bào mast đã được kiểm tra và kết quả tương tự như khi được điều trị bằng axit béo chuỗi ngắn Những kết quả này cho thấy cơ chế hoạt động của các axit béo chuỗi ngắn liên quan đến hai con đường: thụ thể kết hợp protein G GPR109A biểu hiện trên bề mặt tế bào và con đường điều chỉnh biểu hiện của các gen liên quan đến miễn dịch là HDACI

GPR109A, được xác định là một thụ thể cho axit béo chuỗi ngắn, là axit nicotinic (niacin/vitamin B₃) và thúc đẩy sản xuất các tuyến tiền liệt bằng cách liên kết với axit nicotinic Do đó, khi các tế bào mast được điều trị bằng NSAID (axit acetylsalicylic, indomethacin), ức chế sự tổng hợp của prostaglandin, tác dụng của axit béo chuỗi ngắn ức chế thoái hóa Hơn nữa, khi chúng tôi đánh giá tác dụng của axit nicotinic trong mô hình sốc phản vệ ở da thụ động, axit nicotinic đã ức chế đáng kể sốc phản vệ, và tác dụng của nó đã bị chống lại bởi NSAID Hơn nữa, tác dụng ức chế phản vệ của các axit béo chuỗi ngắn trong mô hình sốc phản vệ hệ thống thụ động cũng bị ức chế bởi NSAID Ngoài ra, phân tích chi tiết về tác dụng của NSAID cho thấy trong số các tuyến tiền liệt, đặc biệt là các tuyến tiền liệt e₂triệt tiêu kích hoạt tế bào mast, nhiều tuyến tiền liệt E₂Nó cũng đã được đề xuất rằng EP3 của các thụ thể có liên quan đến việc ức chế sốc phản vệ, và tác dụng của axit béo chuỗi ngắn và axit nicotinic bị suy giảm bởi các chất ức chế EP3 Những kết quả này cho thấy các axit béo chuỗi ngắn ức chế kích hoạt tế bào mast và hoạt động trong việc ức chế sốc phản vệ bằng cách thúc đẩy sản xuất prostaglandin thông qua GPR109A thụ thể

Liên quan đến kết quả của nghiên cứu này, Giáo sư Nishiyama nói, "Nghiên cứu này cho thấy hiệu quả của chất xơ chống lại dị ứng, một bệnh quen thuộc đến nỗi một trong hai người Nhật Bản bị dị ứng Hơn nữa, mặc dù tác dụng của vitamin đối với dị ứng đã được xác nhận, tôi tin rằng ngay cả khi xem xét thực tế là các axit béo không bão hòa đa có liên quan đến sự tổng hợp của tuyến tiền liệt và các axit béo chuỗi phân nhánh cũng được tìm thấy ở Natto và các nơi khác, nó đã trở thành một chủ đề rất liên quan đến chế độ ăn uống và cuộc sống hàng ngày "

*Nghiên cứu này được thực hiện với sự hỗ trợ của Hiệp hội Thúc đẩy tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Nhật Bản (B) (23H02167, 20H02939), Nghiên cứu cơ bản (C) Dự án "Kibo" của Hiệp hội Miễn dịch học Nhật Bản, tài trợ quảng bá nghiên cứu của Tổng thống, Quỹ quảng bá tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học thực phẩm tưởng niệm IIJIMA Fujijuro, Quỹ Tưởng niệm Mishima Kaiun cho các ưu đãi nghiên cứu học thuật và Quỹ nghiên cứu tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Takeda cho nghiên cứu tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học đời sống

Thuật ngữ

＊1

Axit béo chuỗi ngắn
Một thuật ngữ chung cho các axit hữu cơ được sản xuất bằng cách chuyển hóa chất xơ và oligosacarit hòa tan trong nước, chủ yếu bởi vi khuẩn đường ruột Nó được hấp thụ bởi đường ruột và được sử dụng làm nguồn năng lượng cho các tế bào biểu mô ruột, và được vận chuyển đến toàn bộ cơ thể qua máu và được sử dụng để chuyển hóa ở gan và cơ bắp Các axit béo chuỗi ngắn cũng có chức năng duy trì môi trường ruột tốt bằng cách giữ môi trường ruột yếu có tính axit yếu và ức chế sự phát triển của vi khuẩn có hại

＊2

Tế bào mast
Các tế bào miễn dịch được phân phối chủ yếu trong các mô tiếp xúc với thế giới bên ngoài, chẳng hạn như da và màng nhầy, và ban đầu có chức năng để bảo vệ chống nhiễm trùng chống lại ký sinh trùng và vi khuẩn Nó cũng được gọi là tế bào mast

＊3

kháng thể IgE
Kháng thể bao gồm immunoglobulin E Nó được sản xuất khi một số chất gây dị ứng (kháng nguyên) vào cơ thể, gây ra phản ứng dị ứng ngay lập tức

＊4

G thụ thể kết hợp protein
thụ thể trên màng tế bào nhận ra các chất dẫn truyền thần kinh và hormone Nó có chức năng truyền thông tin ngoại bào trong tế bào thông qua việc kích hoạt protein G

＊5

Epigenetic
Điều chỉnh biểu hiện gen thông qua sửa đổi hóa học (methyl hóa, acetyl hóa, vv) của DNA và histones mà không thay đổi trình tự cơ sở của DNA

＊6

Niacin
Một loại vitamin B (Vitamin B₃) và là một thuật ngữ chung cho axit nicotinic và nicotinamide

＊7

Prostaglandin
Một chất hoạt động sinh lý được sản xuất bởi enzyme cyclooxygenase (Cox) từ axit arachidonic, chất nền PGE₂, PGD₂, mỗi loại có một chức năng khác nhau

＊8

NSAID, thuốc chống viêm không steroid
ức chế Cox trong tầng axit arachidonic và ức chế tổng hợp các tuyến tiền liệt, dẫn đến các đặc tính giảm đau, chống đối và chống viêm Nó bao gồm axit acetylsalicylic (aspirin) và indomethacin

＊9

hạt bài tiết
Các hạt nhỏ được tìm thấy trong các tế bào bài tiết Bên trong của các hạt chứa dịch tiết

＊10

Cytokine
Một protein hoạt động trong truyền tế bào Chúng bao gồm interleukin (IL) và yếu tố hoại tử khối u (TNF)

＊11

HDACI, HISTONE DEACETYLASE Ức chế
Nói chung, khi histones được acetyl hóa, các yếu tố phiên mã trở nên dễ tiếp cận hơn với nhiễm sắc thể và phiên mã được thúc đẩy HDACI ức chế quá trình khử histone và do đó thúc đẩy quá trình acetyl hóa histone và do đó phiên mã

Thông tin giấy

Tên tạp chí

Tạp chí Miễn dịch học

Tiêu đề giấy

118179_118307₂và Quy định biểu sinh

tác giả

kazuki nagata, daisuke ando, tsubasa ashikori, kandai ito Yashiro, Masakazu Hachisu, Kazumi Kasakura, Chiharu Nishiyama

DOI

104049/jimmunol2300188

Người thuyết trình

Nagata Kazuki & AST;

Trợ lý Giáo sư, Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo

Ando Daisuke & AST;

Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo, Chương trình Thạc sĩ đã hoàn thành (Chương trình thạc sĩ hoàn thành vào năm 2022)

Ashikari Tsubasa

Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo, Chương trình Thạc sĩ đã hoàn thành (Chương trình Thạc sĩ hoàn thành vào năm 2022)

Ito Kandai

Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo, Chương trình Thạc sĩ Năm 1

Miura Ryosuke

Nhà nghiên cứu sau tiến sĩ (tại thời điểm đó) Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo

Fujigaki Izumi

Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo, Chương trình Thạc sĩ (Hoàn thành chương trình thạc sĩ năm 2017)

Goto Aritaka

Chương trình thạc sĩ năm thứ 2, Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo

Ando Miki

Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo, Chương trình Thạc sĩ đã hoàn thành (Chương trình thạc sĩ hoàn thành vào năm 2022)

Ito Naoto

Chương trình tiến sĩ năm thứ 2, Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo

Kawazoe Hibiki

Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo, Chương trình Thạc sĩ đã hoàn thành (Chương trình Thạc sĩ hoàn thành vào năm 2022)

iizuka yuki

Inoue Mariko

Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo, Chương trình Thạc sĩ đã hoàn thành (Chương trình thạc sĩ hoàn thành vào năm 2020)

Yatsushiro Takuya

Giảng viên (tại thời điểm đó) tại Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo

Yasu Masakazu

Giảng viên (tại thời điểm đó) tại Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo

Kasakura Kazumi

Nghiên cứu sinh sau tiến sĩ, Phòng thí nghiệm Nishiyama, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo

Nishiyama Chiharu

Giáo sư, tỷ lệ cá cược kèo nhà cái Kỹ thuật Nâng cao, Đại học tỷ lệ cá cược kèo nhà cái học Tokyo

& AST; tác giả lãnh đạo (Nagata và Ando tương đương)