Thuốc trị liệu vượt qua hàng rào máu não từ lâu đã là một trong những thách thức khó khăn nhất của y tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay, hạn chế khả năng điều trị các tình trạng như bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson và ung thư não Trong khi việc điều khiển biểu hiện gen trong các tế bào não vẫn có nhiều hứa hẹn để điều trị các tình trạng này, việc cung cấp hiệu quả các loại thuốc nhắm mục tiêu gen cho não vẫn là một mục tiêu khó nắm bắt

Trong bối cảnh này, một nhóm nghiên cứu từ Đại tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay Khoa tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay Tokyo (TUS), Nhật Bản, do Giáo sư Makiya Nishikawa dẫn đầu, đang khám phá cách cải thiện việc cung cấp các oligonucleotide antisense (ASOS), một loại thuốc nhắm mục tiêu gen Với sự nhấn mạnh vào các mục tiêu phát triển bền vững (SDG) của Liên Hợp Quốc, nhóm đã đặt ra để cải thiện sức khỏe và hạnh phúc tốt (SDG 3) và thúc đẩy ngành công nghiệp, đổi mới và cơ sở hạ tầng (SDG 9) Trong nghiên cứu mới nhất của họ, được xuất bản trực tuyến trongTạp chí phát hành được kiểm soátVào ngày 18 tháng 2 năm 2025, các nhà nghiên cứu đã đào sâu vào các cơ chế chi phối các hợp chất này vẫn còn trong máu, những gì chúng liên kết và các mô mà chúng có thể đi vào Nghiên cứu này được đồng tác giả bởi ông Yukitake Yoshioka từ TUS và Phó Giám đốc Syunuke Yamamoto từ Công ty TNHH Dược phẩm Takeda

Với khả năng điều chỉnh biểu hiện di truyền trong các tế bào, ASOS đã trở thành một chủ đề nóng trong nghiên cứu y tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay Các hợp chất này bao gồm một phần DNA sợi đơn với trình tự cơ sở bổ sung cho RNA sứ giả mục tiêu (mRNA) Bằng cách liên kết với mục tiêu của họ, ASOS có thể ngăn chặn việc sản xuất các protein cụ thể trong các tế bào Mặc dù có tiềm năng của họ, ASOS không đạt được bộ não một cách hiệu quả và có xu hướng nhanh chóng bị xóa khỏi máu

Để giải quyết vấn đề này, các nhà nghiên cứu tập trung vào một loại hợp chất nhắm mục tiêu gen mới được gọi là heteroduplex oligonucleotide (HDO) HDO hoạt động tương tự như ASO nhưng có một chuỗi RNA bổ sung bổ sung giúp tăng cường tính ổn định và đặc hiệu của chúng Điều thú vị là, chuỗi RNA bổ sung này có thể được sửa đổi thêm bằng cách gắn một phân tử cholesterol (chol) để tạo ra chol-HDO Dựa trên các báo cáo gần đây về khả năng nâng cao của Chol-HDO để tiếp cận các cơ quan khác nhau trong cơ thể & horbar; bao gồm cả não & horbar; prof Mùi nhóm của Nishikawa để làm rõ dược động tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay của các hợp chất này so với ASOS và HDO, làm sáng tỏ cách chúng được phân phối trong cơ thể

Đến cuối cùng, các nhà nghiên cứu đã tiến hành một số thí nghiệm trên chuột và chuột, sử dụng các kỹ thuật như sắc ký lỏng, quang phổ khối song song, kính hiển vi huỳnh quang tấm ánh sáng và điện di gel polyacrylamide Sau khi phân tích chi tiết, nhóm đã chứng minh rằng, không giống như HDO và ASOS, Chol-HDO có thể xâm nhập vào vỏ não vượt ra ngoài các mạch máu, đây là một bước thiết yếu để điều trị tiềm năng cho các bệnh về não

Chìa khóa thành công này nằm ở cách Chol-HDoS tương tác với protein trong máu "Chúng tôi thấy rằng, trong khi HDO liên kết tĩnh điện với protein huyết thanh với ái lực liên kết thấp và được đưa lên bởi các tế bào, Chol-HDO liên kết chặt chẽ với protein huyết thanh, bao gồm cả lipoprotein, thông qua tương tác kỵ nước, "Giải thích về Giáo sư Nishikawa"Liên kết mạnh mẽ này của Chol-HDO với protein huyết thanh dẫn đến độ thanh thải chậm từ máu"Thật thú vị, các nhà nghiên cứu cũng chỉ ra rằng ức chế các thụ thể nhặt rác trong các tế bào làm giảm sự hấp thu của cả ASOS và Chol-HDO ở gan và thận, làm sáng tỏ những hợp chất này được đưa lên bởi các cơ quan khác nhau

Được thực hiện cùng nhau, những phát hiện của nghiên cứu này cung cấp cái nhìn sâu sắc có giá trị về cách các loại thuốc nhắm mục tiêu não có thể được thiết kế dựa trên chol-HDO "Khả năng cung cấp ASOS một cách hiệu quả và các loại thuốc dựa trên axit hạt nhân khác cho não có thể dẫn đến sự phát triển của các phương pháp điều trị các bệnh não với nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể,"Nhận xét Giáo sư Nishikawa

Hôm nay, hơn 55 triệu người đang sống với chứng mất trí nhớ, gây ra bởi các bệnh có thể điều trị được, hoặc ít nhất là có thể phòng ngừa được, nếu chúng ta có thể cung cấp các hợp chất phù hợp ngoài hàng rào máu não Điều tương tự cũng đúng với ung thư não, với 300000 trường hợp được báo cáo hàng năm trên toàn thế giới Với nghiên cứu tiếp tục, các HDO đã được sửa đổi có thể mở đường cho một thế hệ thuốc mới nhắm mục tiêu hiệu quả các bệnh về não, mang lại hy vọng cho hàng triệu bệnh nhân và gia đình của họ trên khắp thế giới

Tiêu đề hình ảnh:Liên kết với protein và dược động tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay của oligonucleotide dị vòng được điều chỉnh cholesterol
Chú thích hình ảnh:Nghiên cứu này cho thấy rằng, bằng cách liên kết với lipoprotein, các oligonucleotide dị vòng liên hợp cholesterol (chol-HDO) có thể vẫn ở trong máu trong hơn và tiếp cận mô não hiệu quả hơn nhiều so với oligonucleotide antisense của chúng (Aso) đối diện Những phát hiện này mở đường cho sự phát triển của các loại thuốc điều chỉnh gen nhắm vào não
Tín dụng hình ảnh:Makiya Nishikawa từ Đại tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay Khoa tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay Tokyo, Nhật Bản
loại giấy phép:Nội dung gốc
Hạn chế sử dụng:Không thể được sử dụng lại mà không được phép

Về Đại tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay Khoa tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay Tokyo

tỷ lệ kèo góc nhà cái góc nhà cái góc nhà cái Đại tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay Khoa tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay Tokyo(TUS) là một trường đại tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay nổi tiếng và được kính trọng, và là trường đại tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay nghiên cứu tư nhân chuyên khoa khoa tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay lớn nhất ở Nhật Bản, với bốn cơ sở ở trung tâm Tokyo và vùng ngoại ô của nó và ở Hokkaido Được thành lập vào năm 1881, trường đại tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay đã liên tục đóng góp cho sự phát triển của Nhật Bản trong khoa tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay thông qua việc khắc sâu tình yêu đối với khoa tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay trong các nhà nghiên cứu, kỹ thuật viên và nhà giáo dục

Với sứ mệnh "tạo ra khoa tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay và công nghệ cho sự phát triển hài hòa của thiên nhiên, con người và xã hội", TUS đã thực hiện một loạt các nghiên cứu từ khoa tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay cơ bản đến ứng dụng TUS đã chấp nhận một cách tiếp cận đa ngành để nghiên cứu và thực hiện nghiên cứu chuyên sâu trong một số lĩnh vực quan trọng nhất hiện nay TUS là một công đức nơi tốt nhất trong khoa tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay được công nhận và chăm sóc Đây là trường đại tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay tư duy nhất ở Nhật Bản đã sản xuất một người chiến thắng giải thưởng Nobel và là trường đại tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay tư duy nhất ở châu Á sản xuất những người chiến thắng giải thưởng Nobel trong lĩnh vực Khoa tỷ lệ kèo nhà cái hôm nay Tự nhiên