Sự đốt cháy toàn cầu của các rối loạn liên quan đến lo âu và trầm cảm đang gia tăng Trong khi nhiều loại thuốc đã được phát triển để điều trị các điều kiện này, các loại thuốc hiện tại có một số hạn chế, bao gồm tác dụng chậm và tác dụng phụ với việc sử dụng lâu dài Điều này nhấn mạnh nhu cầu cấp thiết cho các tác nhân trị liệu mới lạ, tác dụng nhanh chóng với các tác dụng phụ tối thiểu

Máy thu opioid delta (DOP) đóng một vai trò quan trọng trong điều chỉnh tâm trạng, làm cho nó trở thành mục tiêu hứa hẹn cho can thiệp trị liệu Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các chất chủ vận DOP chọn lọc (các hợp chất kích hoạt DOP), chẳng hạn như SNC80 và KNT-127, tác dụng chống trầm cảm và giải lo âu (chống lo âu) trong các mô hình động vật Tuy nhiên, các cơ chế phân tử chính xác làm cơ sở cho hành động của chúng vẫn chưa rõ ràng Hiểu các cơ chế thần kinh làm nền tảng cho sự điều chỉnh tâm trạng và hành động DOP là rất quan trọng để thúc đẩy các chất chủ vận DOP như các tác nhân trị liệu

Đến cuối cùng, Giáo sư Akiyoshi Saitoh và ông Toshinori Yoshioka từ Đại tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái Khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái Tokyo (TUS), Nhật Bản, đã tiến hành một loạt các thí nghiệm để làm sáng tỏ các quá trình tế bào và phân tử góp phần gây ra các tác động giống như KNT-1 Cung cấp cái nhìn sâu sắc hơn về tác phẩm của họ được xuất bản trực tuyến vào ngày 6 tháng 12 năm 2024 trongTâm thần tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái phân tử, Giáo sư Saitoh nói,"Kết hợp kết quả của nghiên cứu này với những phát hiện trước đây của chúng tôi, chúng tôi tin rằng các chất chủ vận DOP có một cơ chế hoạt động chưa từng có và có khả năng cách mạng hóa điều trị trầm cảm với hiệu quả và an toàn vượt trội so với các loại thuốc hiện có"

Trong công việc trước đây của họ, các nhà nghiên cứu đã tiến hành thử nghiệm bơi bắt buộc (FST), được biết là gây ra hành vi bất lực giống như trầm cảm ở chuột chưa được kiểm tra, để điều tra xem KNT-127 có tạo ra các tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm hay không Họ so sánh phản ứng của động vật được điều trị bằng KNT-127 và các điều khiển Đáng chú ý, một lần tiêm KNT-127, 30 phút trước khi thử nghiệm, giảm đáng kể số lượng bất động, phản ánh tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm qua trung gian bởi kích thích DOP

Mục tiêu cơ tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái (hoặc động vật có vú) của con đường truyền tín hiệu rapamycin (mTOR), được thực hiện trong tác dụng chống trầm cảm nhanh, đã được nghiên cứu về vai trò của nó trong hành động của KNT-127 Các nhà nghiên cứu đã tiêm cho chuột rapamycin, một chất ức chế mTOR, điều trị bằng phương pháp điều trị KNT-127 Thật vậy, rapamycin đã đảo ngược mức giảm độ bất động FST KNT-127, cho thấy các tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm của KNT-127 được trung gian bởi tín hiệu mTOR

Tiếp theo, các nhà nghiên cứu đã phân tích kích hoạt protein liên quan đến tín hiệu mTOR ở các vùng não liên quan đến rối loạn tâm trạng và ánh xạ các mẫu phosphoryl hóa khác nhau trong vỏ não trước trán (MPFC), amygdala và Hippocampus Các thí nghiệm cho thấy các tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm được trung gian chính qua tín hiệu Akt trong MPFC, trong khi các hiệu ứng giải lo âu có liên quan đến việc kích hoạt amygdala thông qua tín hiệu ERK

Các nghiên cứu sâu hơn về mô hình trầm cảm của chuột cho thấy rằng khi KNT-127 được tiêm cục bộ vào vùng vỏ não trước trán truyền thông (IL-PFC), một hiệu ứng chống trầm cảm được tạo ra thông qua con đường PI3K và MTOR IL-PFC ở loài gặm nhấm được coi là có chức năng tương tự như Brodmann Khu vực 25 ở người, có liên quan đến điều chỉnh tâm trạng Hơn nữa, các tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm của KNT-127 không phụ thuộc vào chủng, giới tính hoặc tuổi của động vật và một chất chủ vận DOP khác, SNC80, cũng phơi bày các tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm, làm nổi bật tiềm năng trị liệu rộng của chất chủ vận DOP

Ngoài ra, ứng dụng của KNT-127 để phân lập mô não IL-PFC đã tăng cường truyền glutamatergic bằng cách ngăn chặn việc giải phóng axit gamma-aminobutyric (GABA-một chất dẫn truyền thần kinh quan trọng), hỗ trợ thêm cho hành động của DOPS trên ILOPC Nghiên cứu xác định rằng hầu hết các DOP được thể hiện trong các inteuron dương tính với parvalbumin trong IL-PFC, cung cấp những hiểu biết mới về biểu hiện đặc hiệu của tế bào của các DOP ở các vùng não riêng biệt, do đó mở rộng sự hiểu biết của chúng ta về các cơ chế của nó

Prof Saitoh kết luận với ý nghĩa lâm sàng của công việc của họ bằng cách nói5271_5653

Chúng tôi hy vọng những phát hiện này sẽ chuyển thành một phương pháp điều trị hiệu quả cho những người chiến đấu trầm cảm

Tiêu đề hình ảnh:Các chất chủ vận thụ thể opioid Delta thực hiện các hiệu ứng chống trầm cảm thông qua đường dẫn tín hiệu mTOR-PI3K
Chú thích hình ảnh:Các nhà nghiên cứu từ Đại tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái Khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái Tokyo phát hiện ra các cơ chế tế bào và phân tử làm cơ sở cho các tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm của chất chủ vận thụ thể opioid delta, mở đường cho sự phát triển lâm sàng của nó như là một liệu pháp tác dụng phụ nhanh với tác dụng phụ tối thiểu so với thuốc chống trầm cảm thông thường
Tín dụng hình ảnh:Prof Akiyoshi Saitoh, tus, Nhật Bản từhttps: //wwwnaturecom/articles/s41380-024-02814-z#citeas
Loại giấy phép:CC bằng 40
Hạn chế sử dụng:Bạn có thể tự do chia sẻ và điều chỉnh tài liệu Yêu cầu quy kết, với một liên kết đến giấy phép và bạn phải cho biết nếu các thay đổi được thực hiện cho công việc

Về Đại tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái Khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái Tokyo

tỷ lệ kèo góc nhà cái góc nhà cái góc nhà cái Đại tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái Khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái Tokyo(TUS) là một trường đại tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái nổi tiếng và được kính trọng, và là trường đại tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái nghiên cứu tư nhân chuyên khoa khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái lớn nhất ở Nhật Bản, với bốn cơ sở ở trung tâm Tokyo và vùng ngoại ô của nó và ở Hokkaido Được thành lập vào năm 1881, trường đại tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái đã liên tục đóng góp cho sự phát triển của Nhật Bản trong khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái thông qua việc khắc sâu tình yêu đối với khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái trong các nhà nghiên cứu, kỹ thuật viên và nhà giáo dục

Với sứ mệnh "tạo ra khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái và công nghệ cho sự phát triển hài hòa của thiên nhiên, con người và xã hội", TUS đã thực hiện một loạt các nghiên cứu từ khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái cơ bản đến khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái ứng dụng TUS đã chấp nhận một cách tiếp cận đa ngành để nghiên cứu và thực hiện nghiên cứu chuyên sâu trong một số lĩnh vực quan trọng nhất hiện nay TUS là một công đức nơi tốt nhất trong khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái được công nhận và chăm sóc Đây là trường đại tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái tư duy nhất ở Nhật Bản đã sản xuất một người chiến thắng giải thưởng Nobel và là trường đại tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái tư duy nhất ở châu Á sản xuất những người chiến thắng giải thưởng Nobel trong lĩnh vực Khoa tỷ lệ bóng đá kèo nhà cái Tự nhiên