Loãng xương là một tình trạng xương dẫn đến sự suy yếu của xương, làm cho chúng xốp, mong manh và dễ bị gãy Một con số khổng lồ 8,9 triệu gãy xương là do loãng xương hàng năm, với một gãy xương xảy ra cứ sau ba giây! Dân số lão hóa là người dễ bị loãng xương nguyên phát nhất, được đưa ra, yếu đuối và thường xuyên, đòi hỏi phải có liệu pháp và hỗ trợ lâu dài Những tiến bộ trong chăm sóc sức khỏe và sự gia tăng tương ứng trong dân số già đã gây căng thẳng cho các nguồn lực có sẵn, nhấn mạnh sự cần thiết phải điều trị bằng chứng loãng xương

Cảm ứng tín hiệu peptide tuyến cận giáp (PTH) bằng peptide có nguồn gốc PTH-teriparatide, đã chứng minh tác dụng thúc đẩy xương mạnh ở bệnh nhân loãng xương Những ảnh hưởng này được trung gian bởi quá trình tạo xương, quá trình hình thành xương liên quan đến sự biệt hóa và trưởng thành của các tế bào hình thành xương được gọi là nguyên bào xương Tuy nhiên, cảm ứng PTH cũng liên quan đến sự khác biệt của các đại thực bào thành các nguyên bào xương, là các tế bào chuyên biệt chịu trách nhiệm về độ phân giải xương Mặc dù, tái tạo xương bởi các nguyên bào xương và sự khác biệt của bệnh nguyên phân Hành động kép của tín hiệu PTH trong tu sửa xương không được hiểu rõ

Để thu hẹp khoảng cách này, Giáo sư Tadayoshi Hayata và Bà Chisato Sampei, từ Đại tỷ lệ kèo góc nhà cái Khoa tỷ lệ kèo góc nhà cái Tokyo, cùng với các đồng nghiệp của họ, đã tiến hành một loạt các thí nghiệm để xác định các gen mục tiêu có thể điều khiển được ở hạ lưu tín hiệu PTH trong các tế bào xương Giải thích lý do đằng sau nghiên cứu của họXuất bản vào ngày 20 tháng 5 năm 2024, trongTạp chí Sinh lý tế bào, Tác giả tương ứng, Giáo sư Hayata nói,"Tại Nhật Bản, ước tính 12,8 triệu người, hoặc một trong mười người, bị loãng xương, có thể xác định đáng kể chất lượng cuộc sống của họ

Các nhà nghiên cứu đã điều trị cho các tế bào xương chuột nuôi cấy và chuột bằng teriparatide Sau đó, họ đã đánh giá sự thay đổi biểu hiện gen gây ra bởi PTH trong cả tế bào nuôi cấy và tế bào xương được phân lập từ xương đùi của các động vật được điều trị, sử dụng phân tích trình tự RNA tiên tiến Trong số một số gen được điều hòa, họ đã xác định được một gen do PTH gây ra -'GPRC5A', Mã hóa một thụ thể kết hợp protein G mồ côi G, đã được khám phá trước đây như là một mục tiêu điều trị Tuy nhiên, vai trò chính xác của nó trong sự khác biệt về xương không được hiểu đầy đủ

Cảm ứng PTH đã được biết là kích hoạt các đường dẫn tín hiệu adenosine monophosphate (CAMP) và protein kinase C (PKC) theo chu kỳ Thật thú vị, nhóm phát hiện ra rằng ngoài cảm ứng PTH, việc kích hoạt Camp và PKC còn dẫn đến sự biểu hiện quá mức củaGPRC5A, mặc dù ở mức độ thấp hơn, nhấn mạnh sự tham gia tiềm năng của các con đường phân tử khác Đáng chú ý, sự điều hòa củaGPRC5Ađã bị ức chế khi ức chế phiên mã, nhưng, vẫn không bị ảnh hưởng khi ức chế tổng hợp protein, cho thấyGPRC5ACó thể được phiên âm sớm để đáp ứng với tín hiệu PTH và đóng vai trò là gen mục tiêu trực tiếp

Hơn nữa, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra ảnh hưởng củaGPRC5AĐiều chỉnh giảm về sự tăng sinh và phân biệt xương Đáng chú ý, trong khi chỉ riêng cảm ứng PTH không ảnh hưởng đến sự tăng sinh tế bào,GPRC5Asự hạ gục dẫn đến sự gia tăng biểu hiện của các gen liên quan đến chu kỳ tế bào và các dấu hiệu khác biệt hóa xương Những phát hiện này cho thấy GPRC5A ngăn chặn sự tăng sinh và phân biệt xương

Lặn sâu hơn vào các cơ chế phân tử làm cơ sở cho các tác động của GPRC5A, trong quá trình tạo xương do PTH gây ra, các nhà nghiên cứu đã xác định kinase giống như thụ thể Activin 3 (ALK3)-một tác phẩm truyền tín hiệu Phù hợp với suy đoán của họ, sự biểu hiện quá mức củaGPRC5AThật vậy, đã dẫn đến việc triệt tiêu tín hiệu BMP thông qua các thụ thể bao gồm ALK3

Nhìn chung, những phát hiện này tiết lộ rằng GPRC5A - Một gen mục tiêu gây ra mới của PTH, điều chỉnh tiêu cực sự tăng sinh và phân biệt xương, bằng cách triệt tiêu một phần tín hiệu BMP Do đó, GPRC5A có thể được theo đuổi như một mục tiêu nhiệt mới trong khi đưa ra các phương pháp điều trị chống loãng xương Nghiên cứu làm sáng tỏ quá trình tái tạo xương phức tạp và giải thích các tác dụng thúc đẩy xương và chống xương của tín hiệu PTH

"Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy GPRC5A có thể hoạt động như một yếu tố phản hồi tiêu cực cho sự hình thành xương thúc đẩy hiệu quả của teriparatideKết luận Giáo sư Hayata

Chúng tôi cũng hy vọng rằng những phát hiện này mở đường cho việc phát triển các liệu pháp hiệu quả có thể cải thiện cuộc sống của những người sống với loãng xương

Về Đại tỷ lệ kèo góc nhà cái Khoa tỷ lệ kèo góc nhà cái Tokyo

tỷ lệ kèo góc nhà cái góc nhà cái góc nhà cái Đại học Khoa(TUS) là một trường đại tỷ lệ kèo góc nhà cái nổi tiếng và được kính trọng, và là trường đại tỷ lệ kèo góc nhà cái nghiên cứu tư nhân chuyên khoa khoa tỷ lệ kèo góc nhà cái lớn nhất ở Nhật Bản, với bốn cơ sở ở trung tâm Tokyo và vùng ngoại ô của nó và ở Hokkaido Được thành lập vào năm 1881, trường đại tỷ lệ kèo góc nhà cái đã liên tục đóng góp cho sự phát triển của Nhật Bản trong khoa tỷ lệ kèo góc nhà cái thông qua việc khắc sâu tình yêu đối với khoa tỷ lệ kèo góc nhà cái trong các nhà nghiên cứu, kỹ thuật viên và nhà giáo dục

Với sứ mệnh "tạo ra khoa tỷ lệ kèo góc nhà cái và công nghệ cho sự phát triển hài hòa của thiên nhiên, con người và xã hội", TUS đã thực hiện một loạt các nghiên cứu từ khoa tỷ lệ kèo góc nhà cái cơ bản đến ứng dụng TUS đã chấp nhận một cách tiếp cận đa ngành để nghiên cứu và thực hiện nghiên cứu chuyên sâu trong một số lĩnh vực quan trọng nhất hiện nay TUS là một công đức nơi tốt nhất trong khoa tỷ lệ kèo góc nhà cái được công nhận và chăm sóc Đây là trường đại tỷ lệ kèo góc nhà cái tư duy nhất ở Nhật Bản đã sản xuất một người chiến thắng giải thưởng Nobel và là trường đại tỷ lệ kèo góc nhà cái tư duy nhất ở châu Á sản xuất những người chiến thắng giải thưởng Nobel trong lĩnh vực Khoa tỷ lệ kèo góc nhà cái Tự nhiên