Ung thư đại trực tràng (CRC) gây ra gần 500000 ca tử vong mỗi năm trên toàn cầu Mặc dù CRC chủ yếu liên quan đến tuổi già và thói quen ăn kiêng kém, các cơ chế sinh lý bệnh chính xác góp phần phát triển CRC vẫn tiếp tục khó nắm bắt Giờ đây, một nhóm nghiên cứu do Giáo sư Yoichiro Iwakura dẫn đầu từ Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tokyo, Nhật Bản và Giáo sư CE Tang từ Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Sun Yat-sen Trung Quốc--gần đây đã có thể xác định cơ chế cơ bản bằng cách sử dụng mô hình chuột và mẫu lâm sàng Kết quả của họ đã được công bố trongTruyền thông tự nhiênBài viết này làXuất bản trực tuyếnTrong Tập 14 Số 1 của Tạp chí vào ngày 17 tháng 3 năm 2023

2106_2394₂), cơ sở phát triển CRC bằng cách ngăn chặn sự biểu hiện của protein liên kết IL-22 ức chế khối u(IL-22bp), "Giáo sư Iwakura nói

Để hiểu đầy đủ cơ chế cơ bản của hành động sinh lý bệnh bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái của Dectin-1 trong CRC, nhóm nghiên cứu đã tạo ra "clec7a^-/-Chuột "Thiếu Dectin-1 Với mục đích này, nhóm đã sử dụngAPC^minMô hình chuột của gia đình con người adenomatous polyposes Một dạng ung thư được đặc trưng bởi nhiều khối u, cũng như azoxymethane (AOM) -dextran natrium sulfate (DSS) do mô hình ung thư đại trực tràng gây ra Khá thú vị,clec7a^{-/ -}Chuột cho thấy giảm khối u trong cả hai mô hình trên, do đó nhấn mạnh vai trò của Dectin-1 trong sự phát triển CRC

Tiếp theo, các nhà nghiên cứu đã quyết định điều tra vai trò của vi khuẩn đường ruột trong khối u đường ruột Cuối cùng, họ đã tạo ra những con chuột không có mầm bệnh (GF) không có vi khuẩn compensal trong ruột của chúng Họ thấy rằng, trong sự vắng mặt hoàn toàn của bất kỳ vi khuẩn đường ruột nào, số polyp đại trực tràng trongclec7a^{-/ -}4072_4212clec7a^-/-Chuột

Nhóm sau đó quyết định đi sâu vào cơ chế hành động liên quan Các thí nghiệm dựa trên mô hình murine tiếp theo cho thấy PGE₂Mức độ trong khối u đã giảm trongclec7a^-/-Chuột Hơn nữa, họ cũng quan sát thấy sự giảm biểu hiện của PGE₂Synthase như COX2 được biết đến để thúc đẩy khối u ruột

Hơn nữa, trong khi nghiên cứu các loại tế bào tạo ra PGE₂Synthase, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng nó chủ yếu được sản xuất bởi các tế bào ức chế có nguồn gốc tế bào myeloid (MDSC) đã xâm nhập vào khối u đại trực tràng Ngoài ra, các nhà nghiên cứu cũng chứng minh rằng PGE₂thúc đẩy sự khác biệt và tăng sinh của MDSC, đóng góp thêm vào sự phát triển của CRC trong các mô hình murine

Trong khi cố gắng làm sáng tỏ cơ chế hành động cơ bản, các nhà nghiên cứu cũng lưu ý rằngclec7a^{-/ -}Chuột cho thấy sự gia tăng sản xuất protein IL-22bp-A có thể ngăn chặn sự phát triển của các khối u đại trực tràng bằng cách liên kết và ức chế protein gây viêm interleukin-22 (IL-22) Việc xóa gen chịu trách nhiệm cho sự biểu hiện của IL-22BP đã gây ra polyp tăng lên và tử vong sớm trongAPC^minChuột, do đó nhấn mạnh vai trò của IL-22BP trong ức chế khối u Hơn nữa, việc sản xuất IL-22BP đã được tìm thấy bị triệt tiêu mạnh mẽ bởi PGE₂.

Thật thú vị, laminarin, một glucans có trọng lượng phân tử thấp từ rong biển, ức chế đáng kể khối u đại tràng do AOM-DSS gây ra ở chuột được cho ăn với hợp chất này Nhóm nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng trong khi các glucans có trọng lượng phân tử cao thúc đẩy sự phát triển của khối u, các glucans có trọng lượng phân tử thấp đã ngăn chặn nó, bằng cách ngăn chặn tín hiệu Dectin-1

Những kết quả này cũng có ý nghĩa lâm sàng ngay lập tức Chẳng hạn, nhóm lưu ý rằng bệnh nhân mắc CRC cho thấy thấpclec7aBiểu thức tồn tại lâu hơn so với những biểu thức cao củaclec7a(trong MDSCS) Hơn nữa, ở những bệnh nhân mắc CRC,IL22RA2Biểu thức đã bị giảm và củaPTGS2-A PGE₂

Giáo sư Iwakura kết luận,"Dectin-1 đóng vai trò chính trong sự phát triển của khối u đại trực tràng ở cả chuột và người, thông qua việc sửa đổi PGE₂và IL-22bp Do đó, Dectin-1 đóng vai trò là mục tiêu hấp dẫn cho sự phát triển của liệu pháp chống CRC mới "

Những phát hiện này là đột phá và đóng góp đáng kể cho sự hiểu biết hiện tại của chúng tôi về nguồn gốc của ung thư đại trực tràng Nghiên cứu sâu hơn dọc theo hướng này sẽ chắc chắn hỗ trợ phòng ngừa và điều trị căn bệnh sinh ra cao này

Tiêu đề hình ảnh:Phân định vai trò sinh lý bệnh của DECTIN-1 trong khối u đại trực tràng dựa trên nghiên cứu lâm sàng và chuột

Chú thích hình ảnh: aMô hình chuột của adenomatosis đại trực tràng gia đình(APC^min)hiển thị ít polyp đại tràng hơn đáng kể trong Dectin-1-thiếu(clec7a^{-/ -})chuột;bpolyp hiển thị biểu thức giảm của PGE₂synthase (Cox2) Trong ống nghiệm, biểu hiện COX2 được gây ra trong các tế bào myeloid bởi curdlan-A-glucan-glucan có trọng lượng cao-và ngược lại bởi Laminarin-A-glucan-glucan có trọng lượng phân tử thấp;ctăng biểu thức IL-22bp trongclec7a^{-/ -}chuột;dMất gen Dectin-1 làm tăng tuổi thọ củaAPC^minChuột, trong khi việc xóa gen IL-22bp dẫn đến tuổi thọ ngắn hơn;eSố lượng tế bào ức chế có nguồn gốc myeloid (MDSCS) bị giảm trongclec7a^{-/ -}chuột;fLaminarin chế độ ăn uống làm giảm số lượng polyp đại tràng do AOM-DSS gây ragTrong số các bệnh nhân ung thư đại trực tràng, những người có biểu hiện Dectin-1 cao có tỷ lệ sống thấp hơn đáng kể so với những người có biểu hiện DECTIN-1 thấp;hBiểu hiện Dectin-1 ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng tương quan với mức độ nghiêm trọng của ung thư

Tín dụng hình ảnh:Yoichiro Iwakura từ Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tokyo

Liên kết nguồn hình ảnh sẽ được thêm vào phần tín dụng hình ảnh của biểu mẫu EA: https: //wwwnaturecom/articles/s41467-023-37229-x

Loại giấy phép:cc bởi 40