20230403 Thứ Hai
Thuốc chống độc có ít tác dụng phụ hơn: Các nhà khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái giải mã cấu trúc tinh thể của protein chu kỳ tế bào chính
Các nhà khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái từ Nhật Bản tiết lộ cấu trúc tinh thể của protein vận động chu kỳ tế bào, có thể là một ứng cử viên thuốc chống ung thư tiềm năng
Nhiều loại thuốc chống ung thư có tác dụng phụ nghiêm trọng trong thực hành lâm sàng Các chất ức chế kinesin ngăn chặn các protein vận động kinesin cần thiết cho sự phân chia tế bào ung thư, và do đó, các ứng cử viên thuốc chống ung thư đầy hứa hẹn với các tác dụng phụ tối thiểu Tuy nhiên, mối liên hệ của chúng với protein kinesin vẫn chưa rõ ràng Các nhà nghiên cứu từ Nhật Bản hiện đã giải quyết khoảng cách này bằng cách giải quyết cấu trúc tinh thể của phức hợp được hình thành bởi protein kinesin CENP-E và AMPPNP tương tự ATP không thể hydrolyzle, dán đường cho sự phát triển của các liệu pháp ung thư với độc tính ít hơn
Thuốc chống ung thư là then chốt đối với điều trị ung thư, nhưng độc tính của chúng có thể không phải lúc nào cũng giới hạn ở các tế bào ung thư, dẫn đến tác dụng phụ có hại Để phát triển các liệu pháp chống ung thư có ít tác dụng phụ hơn đối với bệnh nhân, các nhà khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái hiện đang tập trung vào các phân tử ít độc hại hơn đối với các tế bào Một nhóm thuốc như vậy là "thuốc ức chế kinesin" Những chất ức chế này ngăn chặn sự tiến triển của ung thư bằng cách nhắm mục tiêu rõ ràng các protein vận động kinesin, được yêu cầu cho sự phân chia của các tế bào ung thư Protein E liên quan đến Centromere (CENP-E), một thành viên của protein vận động Kinesin, là một mục tiêu đầy hứa hẹn cho liệu pháp ức chế, vì nó rất cần thiết cho sự sao chép của tế bào khối u Tuy nhiên, việc xác định cấu trúc của CENP-E là rất quan trọng để xác định các phân tử chất ức chế có thể liên kết với CENP-E và bắt giữ chức năng
Thật thú vị, sự gắn kết của phân tử năng lượng-adenosine triphosphate (ATP)-với miền động cơ của CENP-E thay đổi cấu trúc hoặc cấu hình của nó Điều này cũng xảy ra khi CENP-E liên kết với chất ức chế Cho đến nay, rất ít chất ức chế CENP-E đã được báo cáo và không có chất nào được phê duyệt cho sử dụng lâm sàng Do đó, điều quan trọng là phải có được thông tin cấu trúc trên miền động cơ CENP-E
Đến cuối cùng, một nhóm nghiên cứu từ Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tokyo (TUS) tại Nhật Bản đã sử dụng tinh thể bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái tia X để làm sáng tỏ cấu trúc tinh thể của phức hợp được hình thành bởi miền động cơ CENP-E và chất ức chế kinesin
Nghiên cứu, được dẫn dắt bởi Giáo sư Hideshi Yokoyama từ TUS, cùng với các đồng tác giả của bà Asuka Shibuya từ TUS, và Trợ lý Giáo sư Naohisa Ogo, Phó giáo sư Jun-ichi SawadaFEBS LettersVào ngày 23 tháng 2 năm 20233280_3404, nói Tiến sĩ Yokoyama trong khi thảo luận về động lực dựa trên nghiên cứu này
Đầu tiên, nhóm nghiên cứu thể hiện miền động cơ CENP-E trong các tế bào vi khuẩn, theo đó chúng đã tinh chế và trộn nó với adenylyl-imidodophosphate (AMPPNP) -a tương tự ATP không thể hydroly Hỗn hợp được kết tinh để có được dữ liệu tia X đầy đủ Sử dụng dữ liệu này, nhóm đã thu được cấu trúc của phức hợp miền động cơ CENP-E Tiếp theo, họ đã so sánh cấu trúc với cấu trúc của adenosine diphosphate liên kết CENP-E (CENP-E-MGADP) cũng như các phức hợp protein-AMPPNP của động cơ kinesin được biết đến trước đây Từ những so sánh này, nhóm đã suy đoán rằng Helix Alpha 4 trong miền động cơ có khả năng chịu trách nhiệm cho sự liên kết lỏng lẻo của CENP-E với các vi ống, tức là, các cấu trúc tế bào rất quan trọng đối với sự phân chia tế bào
"So với các vòng xoắn α4 của các kines khác, α4 của CENP-E liên kết chậm và với cường độ thấp hơn với các vi ống so với các kins khác, trong suốt chu kỳ thủy phân ATP", Thêm DrYokoyama
Việc phát hiện cấu trúc tinh thể của phức hợp dự kiến sẽ tạo điều kiện cho các nghiên cứu quan hệ hoạt động cấu trúc bổ sung, điều này sẽ đưa các nhà khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái tiến gần hơn để phát triển các loại thuốc chống ung thư nhắm vào CENP-E Nhóm nghiên cứu lạc quan về các ứng dụng trong tương lai của nghiên cứu của họ và tự tin rằng sẽ có thể thiết kế các loại thuốc dựa trên các phương pháp được thực hiện trong nghiên cứu này"Mục tiêu cuối cùng là sử dụng các phương pháp chuẩn bị và kết tinh được mô tả trong nghiên cứu của chúng tôi cho các nghiên cứu thiết kế thuốc trong tương lai nhằm phát triển thuốc chống ung thư với ít tác dụng phụ hơn"Kết luận một hy vọng của Tiến sĩ Yokoyama
Chúng tôi cũng tin rằng nghiên cứu này sẽ mang lại cho bệnh nhân ung thư hy vọng mới và giảm bớt các tác dụng phụ mà họ trải qua trong quá trình điều trị
Tiêu đề hình ảnh: Cấu trúc tinh thể của miền động cơ CENP -E của con người - Khu phức hợp AMPPNP
Chú thích hình ảnh:Các nhà nghiên cứu từ Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tokyo đã làm sáng tỏ cấu trúc của một phức hợp được hình thành bởi miền vận động protein E (CENP-E) liên quan đến Centromere và adenylyl-Imidododiphosphate (AMPPNP), một ATP ATP không thể đo được Hiểu được cấu trúc tinh thể này có thể giúp phát triển các loại thuốc chống ung thư đầy hứa hẹn với ít tác dụng phụ hơn
Tín dụng hình ảnh:Hideshi Yokoyama từ Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tokyo, Nhật Bản
Liên kết hình ảnh:https: //febsonlinel Librarywileycom/doi/full/101002/1873-346814602
Loại giấy phép:CC BY 40
tham chiếu
| Tiêu đề của giấy gốc | : | |
| Tạp chí | : | FEBS Letters |
| doi | : | 10.1002/1873-3468.14602 |
Về Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tokyo
tỷ lệ kèo góc nhà cái góc nhà cái góc nhà cái Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tokyo(TUS) là một trường đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái nổi tiếng và được kính trọng, và là trường đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái nghiên cứu tư nhân chuyên khoa khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái lớn nhất ở Nhật Bản, với bốn cơ sở ở trung tâm Tokyo và vùng ngoại ô của nó và ở Hokkaido Được thành lập vào năm 1881, trường đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái đã liên tục đóng góp cho sự phát triển của Nhật Bản trong khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái thông qua việc khắc sâu tình yêu đối với khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái trong các nhà nghiên cứu, kỹ thuật viên và nhà giáo dục
Với sứ mệnh "tạo ra khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái và công nghệ cho sự phát triển hài hòa của thiên nhiên, con người và xã hội", TUS đã thực hiện một loạt các nghiên cứu từ khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái cơ bản đến khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái ứng dụng TUS đã chấp nhận một cách tiếp cận đa ngành để nghiên cứu và thực hiện nghiên cứu chuyên sâu trong một số lĩnh vực quan trọng nhất hiện nay TUS là một công đức nơi tốt nhất trong khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái được công nhận và chăm sóc Đây là trường đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái tư duy nhất ở Nhật Bản đã sản xuất một người chiến thắng giải thưởng Nobel và là trường đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái tư duy nhất ở châu Á sản xuất những người chiến thắng giải thưởng Nobel trong lĩnh vực Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tự nhiên
■
Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tokyo (về TUS)
Giới thiệu về Giáo sư Hideshi Yokoyama
Từ Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tokyo
dr Hideshi Yokoyama là giáo sư tại Khoa Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Dược phẩm Tokyo của Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Tokyo Ông có 23 năm kinh nghiệm nghiên cứu và đã đóng góp cho hơn 47 bài báo khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái trong các tạp chí được sao chép Trọng tâm nghiên cứu chính của ông là sinh bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái cấu trúc của các protein tín hiệu màng hoặc protein mục tiêu thuốc sử dụng tinh thể bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái tia X Giáo sư Yokoyama cũng đã nhận được giải thưởng cho các nhà khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái trẻ ở chi nhánh Tokai của Hiệp hội Dược phẩm Nhật Bản Ông là giáo sư thỉnh giảng tại Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Paris-Sud ở Pháp và trước đây đã từng làm việc tại Đại bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Shimaoka, Viện Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái và Công nghệ Công nghiệp Tiên tiến Quốc gia Nhật Bản và Hiệp hội Xây dựng Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Nhật Bản
Thông tin tài trợ
Nghiên cứu này được hỗ trợ tài chính bởi Hiệp hội Thúc đẩy Khoa bóng đá tỷ lệ kèo nhà cái Nhật Bản Số cấp: 17K07316, 22K06554
