Các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch (ICIS) bị sẹo rộng rãi sau khi điều trị các loại ung thư khác nhau Thật không may, chỉ có 20-30% bệnh nhân bị ung thư đáp ứng với điều trị ICI Mặc dù các yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng tích cực hoặc tiêu cực đối với điều trị ICI chưa được hiểu rõ, nhưng sức mạnh của phản ứng chống ung thư của ICIS bằng TILS được cho là đóng vai trò chính Do đó, điều tra phản ứng chống ung thư do ICIS gây ra có thể cung cấp những hiểu biết sâu sắc về cơ chế cơ bản của chúng

Người ta biết rằng CD8⁺tế bào lympho T-Lymphocytes xâm nhập khối u (TILS) là các tế bào tác động chính dẫn đến phản ứng chống ung thư TILS bao gồm các dòng vô tính tế bào T khác nhau được xác định bởi các gen thụ thể tế bào T độc đáo (TCR) của chúng Một tiết mục TCR thợ lặn có thể chỉ ra sự tồn tại của dân số TIL có thể nhận ra nhiều kháng nguyên khối u Tuy nhiên, cách sự đa dạng của các dòng vô tính phản ứng khối u ảnh hưởng đến tác dụng chống ung thư của chúng vẫn chưa rõ ràng

Đến cuối cùng, một nhóm các nhà nghiên cứu do Phó giáo sư Satoshi Ueha dẫn đầu, bao gồm Tiến sĩ Shigeyuki Shichino và Giáo sư Kouji Matsushima từ Đại tỷ lệ kèo nhà cái trực tuyến Khoa tỷ lệ kèo nhà cái trực tuyến Tokyo và ông Hiroyasu Aoki từ Đại tỷ lệ kèo nhà cái trực tuyến Tokyo, Nhật Bản, Công việc của họ làXuất bản trongNghiên cứu miễn dịch ung thư.

Thảo luận về động lực của nhóm đằng sau nghiên cứu này, Giáo sư Ueha giải thích, "Bằng cách làm rõ cơ chế mà ICIS tăng các tế bào T CD8+ phản ứng khối u, chúng tôi hy vọng sẽ phát triển một phương pháp chẩn đoán để dự đoán hiệu quả của liệu pháp này cũng như liệu pháp miễn dịch ung thư kết hợp mới"

Đầu tiên, nhóm đã phân tích các tiết mục TCR của chuột B16F10 và Lewis phổi ung thư biểu mô (LLC) Họ quan sát thấy rằng các kháng thể làm tăng sự huy động của các dòng vô tính tế bào T chồng chéo (OL) trong các hạch bạch huyết (DLN) và khối u

Tiếp theo, họ đã phân loại các bản sao DLN-TUMOR OL thành các phân số oligoclonal và polyclonal Họ phát hiện ra rằng chính quyền ICI làm tăng đáng kể tỷ lệ đa dòng của tiết mục OL nhưng không phải là phần oligoclonal trong cả hai mô hình khối u Những phát hiện này đã xác nhận rằng sự gia tăng của tiết mục DLN-Tumor là do sự lây lan vô tính, tức là, sự mở rộng của các dòng vô tính đa bào của thợ lặn, và không phải là sự sai lệch vô tính, tức là, sự mở rộng của dòng vô tính oligoclonal

Nhóm tiếp tục phát hiện ra rằng sự gia tăng của phần polyclonal của tiết mục OL do chính quyền ICI có liên quan đến khối lượng khối u sau khi điều trị, một tham số phản ánh hiệu ứng chống ung thư Hơn nữa, trình tự RNA và TCR đơn bào thể cho thấy các dòng vô tính DLN-tumor Polyclonal rất giàu các tế bào T đã cạn kiệt tiền thân (các tế bào T có tiềm năng tăng sinh hơn và đóng vai trò quan trọng trong tác dụng chống ung thư của ICI)

Sau khi thiết lập sự lây lan vô tính đó chịu trách nhiệm về phản ứng chống ung thư hiệu quả đối với ICIS, Phó Giáo sư Ueha và nhóm của ông đã điều tra cơ chế lan truyền vô tính Họ đã sử dụng những con chuột gõ mang khối u đã làm cạn kiệt có chọn lọc các tế bào đuôi gai di chuyển DLN (MIGDC) và điều trị chúng bằng kháng thể chống PD-L1 và chống CD4 Khi kiểm tra các dòng vô tính DLN-tumor OL, họ lưu ý rằng ICIS đã tăng cường sự mồi của các tế bào T phản ứng khối u đa bào bằng các migdcs trong DLN, dẫn đến lan truyền vô tính

Vậy, ý nghĩa trong tương lai của những phát hiện này là gì? "Kết quả của chúng tôi có thể được sử dụng để dự đoán và chẩn đoán hiệu quả của ICIS, do đó có thể cung cấp các loại thuốc khá đắt tiền này cho những bệnh nhân có thể hưởng lợi từ chúng Về lâu dài, phản ứng lan truyền vô tính được tìm thấy trong nghiên cứu của chúng tôi có thể được sử dụng để phát triển các loại thuốc trị liệu có ảnh hưởng đến các phản ứng tế bào T chống khối u mạnh hơn khi được sử dụng kết hợp với ICIS,"Muses một giáo sư hy vọng Ueha Ông cũng tin rằng tập trung vào một loạt các dòng vô tính phản ứng khối u và sự tăng sinh của chúng có thể có ý nghĩa quan trọng trong việc thúc đẩy lĩnh vực nghiên cứu này

Chúng tôi tự tin rằng các ứng dụng của các ICI này sẽ sớm mở rộng cho các thử nghiệm lâm sàng và mang lại sự nghỉ ngơi rất cần thiết cho bệnh nhân vật lộn với bệnh ung thư